A型流感病毒(IAV)是重要的人兽共患病原,是每年季节性流感的元凶,造成相当高的人类感染率和死亡率,并每年给全球经济和健康带来巨大的负担。虽然有疫苗可以用来预防病毒感染,但是由于HA能迅速获得突变来逃避免疫系统的识别,使得每1-3年就需要更新疫苗。抗病毒化合物可以用来预防和治疗IAV感染,但是病毒抗药性是一个持续存在的问题。考虑到核糖核蛋白在IAV生活周期中处于中心位置,清楚的理解RNP在感染中的基本作用对揭示致病机制、理解宿主适应性和开发新的抗病毒方法都有许多潜力。在本研究中,我们首先利用酵母双杂交系统筛选与流感病毒NP蛋白相互作用的宿主因子,并通过免疫共沉淀、GST pull-down和激光共聚焦实验进一步验证了宿主蛋白PIAS1与流感病毒NP在体内和体外相互作用。我们发现过表达PIAS1能抑制流感病毒增殖,而siRNA沉默PIAS1能促进流感病毒增殖。为了探究PIAS1抑制流感病毒的机制。我们利用荧光素酶报告基因实验发现PIAS1能显著抑制聚合酶活性。免疫共沉淀证实PIAS1与PB1和PB2也存在相互作用,抑制聚合酶RNP组装。进一步发现PIAS1通过苏素E3连接酶活性抑制聚合酶活性。同时,我们发现流感病毒感染能促进PIAS1在A549细胞和小鼠肺脏内表达。PIAS1是JAK/STAT1和NF-КB信号通路的抑制蛋白,为了探究流感病毒感染后PIAS1对JAK/STAT1信号通路的影响。我们用WSN病毒感染A549细胞后用IFN-β刺激,发现流感病毒感染能促进PIAS1敏感基因的表达。进一步实验证实流感病毒感染虽然能促进PIAS1表达,但是由于PIAS1与RNP存在相互作用,导致PIAS1对STAT1抑制减弱。本研究揭示了宿主蛋白PIAS1与流感病毒RNP复合体蛋白相互作用进而调控病毒复制的分子机制。研究结果丰富了我们对流感病毒的理解,而且加深了对宿主抗流感病毒免疫的认识。