趋化因子移植免疫学功能的实验与临床研究

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通过体外实验,动物模型和临床检测三个方面,研究趋化因子主要成员的移植免疫学功能,特别将免疫抑制剂应用于趋化信号的研究.应用大鼠异位心脏移植模型,从基因到蛋白水平,从移植局部到外周血,多层次研究趋化因子及受体的表达变化及CsA的影响.通过简便易行的方法检测受者外周血,发现免疫低反应状态受者RANTES、MIP-1α浓度和CCR5表达率明显降低,慢性移植肾功能减退受者MCP-1浓度显著升高.结果表明,RANTES通过NF-κB活化诱导单个核细胞的增殖反应;CD28通路参与调控RANTES的产生,RANTES又是CD28通路产生效应的重要介质;抑制RANTES的产生及其免疫学效应是CsA、MMF和RPM的作用机制之一.多种趋化因子受体参与移植排斥反应,并对CsA敏感.RANTES可能对早期诊断急排斥反应有帮助.外周血趋化因子及受体水平对评价移植受者的免疫状态具有临床价值.
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