卡马西平对APRI和FIB-4指数影响的临床及分子机制研究

来源 :右江民族医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wendy_83090905
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目的:探讨卡马西平对肝纤维化无创检验指标:天冬氨酸转氨酶与血小板的比率指数(aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)和肝纤维化4因子指数(fibrosis4 score,FIB-4)影响的临床及分子机制。方法:1、通过医院信息检索系统(Hospital Information System,,HIS)回顾性分析中国广西壮族自治区某三甲医院中,使用过卡马西平治疗的住院患者临床信息,依据纳入、排除标准,收集入组患者的基本信息、诊断信息、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)以及血小板(blood platelet,PLT)等检验指标,计算其APRI及FIB-4指数。将APRI>0.5并且FIB-4>1.45的患者归入肝纤维化组,将APRI≤0.5或者FIB-4≤1.45的患者归入对照组,分为肝纤维化组和对照组,比较2组患者卡马西平治疗前后,患者的APRI及FIB-4指数改变情况。2、使用不同浓度的卡马西平(carbamazepine,CBZ)干预处理重组血小板衍生因子(platelet derived growth factor,PDGF)诱导活化的肝星状细胞T6模型24h后,蛋白质印迹法(Western Blot)分析各组细胞模型I型胶原蛋白(collagen TypeⅠalpha I,COL1A1)、线粒体自噬相关蛋白(B-cell leukemia lymphoma 2/adenovirus E1B 19 k Da protein-interacting protein 3-like,NIX/Bnip3-L)表达的差异;荧光实时定量反转录聚合酶链式反应(quantitative real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,q RT-PCR)比较各组细胞模型COL1A1 m RNA、NIX m RNA的表达差异。流式细胞术比较各组细胞模型的凋亡率。结果:1、临床数据结果显示:共收集到使用过卡马西平治疗的患者94例,依据纳入和排除标准,总共纳入研究患者19例,其中男性患者15例,女性患者4例,依据纳入分组标准,纤维化组共纳入患者8例,对照组共纳入患者11例,肝纤维化组患者经卡马西平治疗后,APRI指数下降73.78%(t=2.403,P=0.047<0.05)并且FIB-4指数指数下降52.39%(t=4.24,P=0.02<0.05),对照组患者经卡马西平治疗后,APRI(t=0.328,P=0.750>0.05)及FIB-4指数(t=1.474,P=0.171>0.05)较治疗前均无明显差异。2、细胞实验结果表明:卡马西平作用于PDGF诱导活化的肝星状细胞T6模型后,CBZ治疗组COL IA1 m RNA及蛋白的表达水平显著降低,同时NIX m RNA及蛋白的表达水平也随之下降。在一定的卡马西平作用浓度内,COL1A1蛋白表达与NIX蛋白表达二者呈现负相关关系。同时CBZ治疗组细胞凋亡率显著上调(P<0.05)。结论:1、使用过卡马西平(CBZ)治疗后的患者,其肝纤维化指标:APRI及FIB-4指数较治疗前可明显降低,2、卡马西平具有减少活化的肝星状细胞T6胶原表达,增加其细胞凋亡率的作用,而且其作用可能与下调NIX m RNA及蛋白表达有关。3、以上临床及分子机制研究提示卡马西平有成为新的抗肝纤维化药物的潜力,但仍有待进一步更加深入的研究。
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