论文部分内容阅读
前言 卵巢癌是女性第二常见的肿瘤，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。CD147是一种属于免疫球蛋白超家族的高度糖基化的单跨膜蛋白，其包含185个氨基酸残基的细胞外区域，24个氨基酸残基的跨膜区域，39个氨基酸残基细胞质区域。CD147具有刺激成纤维细胞产生基质金属蛋白酶、促进血管内皮生长因子的表达、调节单羧酸转运蛋白的活性等功能，在乳腺癌、非小细胞性肺癌、食管癌、胃癌、结肠癌、肝细胞癌、前列腺癌、宫颈鳞状细胞癌、卵巢癌中均发现了CD147的高表达。 目的 本研究的目标是阐明卵巢癌发生和演进过程中CD147表达的临床病理意义及分子机理。 材料 卵巢癌细胞系CAOV3、OVCAR3、SKOV3、有顺铂耐药性的SKOV3、HO8910、高侵袭性HO8910、ES-2;CD147的siRNA;正常卵巢组织、良性肿瘤、交界性肿瘤、卵巢上皮癌。 方法 用CD147的siRNA转染卵巢癌细胞系，观察其表型的变化并检测相关分子。用实时PCR、Western印迹、免疫组织化学检测正常卵巢组织、良性肿瘤、交界性肿瘤、卵巢上皮癌中CD147的表达，比较其表达与临床病理生物学行为和预后的关系。与临床随访数据相对比，探讨卵巢癌中CD147表达的临床病理意义。 结果 用CD147的siRNA处理可以导致细胞增殖变慢及G1期阻滞，诱导细胞凋亡，减弱细胞迁移能力和侵袭能力，并导致Wnt5a、Akt、p70s6k、Bcl-xL、Survivin、VEGF和MMP-9在mRNA水平和蛋白质水平的表达下调。 根据实时PCR和Western印迹的结果，无论在mRNA水平或蛋白质水平，边界性肿瘤和卵巢癌中CD147的表达量均高于正常卵巢和良性肿瘤(P＜0.05)，并且和FIGO分期正相关，和分化程度负相关(P＜0.05)。 免疫组织化学也表明CD147的表达和FIGO分期正相关，和分化程度负相关(P＜0.05)。 生存曲线分析发现患者的累积生存时间与CD147的表达负相关(P＜0.05)，而多变量分析表明只有FIGO分期是影响患者累积生存时间的独立因素。 结论 CD147在卵巢癌细胞系中有着高表达和高糖基化。CD147的表达上调可能通过影响细胞的增殖、周期、凋亡、迁移、侵袭促进卵巢癌肿瘤的发生与进展。CD147可能通过增大Bcl-xL和Survivin的表达抵抗细胞凋亡，通过上调Wnt5a、VEGF和MMP-9的表达提高细胞的侵袭和转移能力。CD147的表达与卵巢癌患者的不良预后密切相关，是一个潜在的预测卵巢上皮癌发生和侵袭的标记物。