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目的：1.研究糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元凋亡的分子机制,初步探讨糖尿病并发抑郁症的发生机制。2.给予左归降糖解郁方干预,分析其抗海马神经元凋亡的机理,为糖尿病并发抑郁症的防治提供新思路。方法：1.糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元凋亡机制的研究：SD大鼠高脂乳剂灌胃2周后腹腔注射链脲佐菌素(38mg/kg),依据行为学随机分为2组：糖尿病组和糖尿病并发抑郁症组；正常SD大鼠依据行为学随机分为2组：正常对照组和抑郁症组。慢性应激28天后,检测各组大鼠的体重,生化法检测血糖、糖化血红蛋白,Open-field实验和Morris水迷宫实验评价行为学,HE染色观察各组大鼠海马的病理改变,Western-blotting方法检测各组大鼠海马p-NR2A、NR2A、p-NR2B、NR2B、 p-JNK1(Thr183)、JNK1/2、Bax, Bcl-2、Caspase8、Caspase3蛋白的表达,RT-PCR方法检测各组大鼠海马NR2A、NR2B、JNK、Bax, Bcl-2、 Caspase8基因的表达。2.左归降糖解郁方的干预作用：采用方法1建立糖尿病并发抑郁症动物模型,而后随机分为5组,糖尿病并发抑郁症组,阳性药(二甲双胍1.8mg/kg+氟西汀10.8mg/kg)组,左归降糖解郁方高、中、低剂量组,以正常组为对照。给药4周后,各组大鼠同方法1指标进行检测。结果：1.与正常组比较,糖尿病并发抑郁症组大鼠体重明显下降(P＜0.01); Open-field实验中自主活动次数明显减少(P＜0.01); Morris水迷宫实验中潜伏期明显延长,空间探索时间显著缩短(P<0.05)；血液指标发现,血糖和糖化血红蛋白含量显著升高(P<0.01)；HE染色发现,海马锥体细胞形态紊乱,细胞间隙增大,胞体深染并呈一定空泡状性损伤;Western-blotting检测中,海马p-NR2A、NR2A、p-NR2B、NR2B、p-JNK1(Thr183)、JNK1/2、Bax, Caspase8、Caspase3蛋白表达明显升高(P<0.01),Bcl-2表达明显降低(P<0.01)；RT-PCR检测中,海马NR2A、NR2B、JNK、Bax, Caspase8mRNA表达显著升高p<0.01), Bcl-2mRNA表达显著降低(P<0.01)。2.与正常组比较,模型组大鼠各项指标均出现明显异常(P<0.05)。与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量组大鼠体重回升(P<0.05),自主活动次数明显增多(P<0.01),空间学习记忆能力好转(P<0.05),血糖和糖化血红蛋白值得到较好的改善(P<0.05),海马病理损伤缓解,海马NR2A、p-NR2B、NR2B、p-JNK1(Thr183)、JNK1/2、Bax、 Caspase8、Caspase3蛋白表达显著降低(P＜0.05), Bcl-2表达明显增加(P<0.05)；海马NR2A、NR2B、JNK、Bax, Caspase8mRNA表达降低(P<0.05), Bcl-2mRNA表达升高(P<0.05)。左归降糖解郁方中剂量组和低剂量组大鼠对海马保护能力较高剂量组弱。结论：1.糖尿病并发抑郁症大鼠海马病理损伤严重,海马神经元p-NR2A、 NR2A、p-NR2B、NR2B基因及蛋白的表达均升高,提示NR异常活化是糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元损伤的重要因素。2.糖尿病发病状态下NR活化异常,并通过影响JNK及其下游相关分子的表达,引起海马神经元凋亡,进而导致抑郁症的发生,是糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元凋亡的重要分子机制。3.左归降糖解郁方可明显改善糖尿病并发抑郁症大鼠症状,其作用可能与调节海马NR受体异常活化,降低Bax, Caspase8等相关凋亡蛋白和基因的表达,抑制神经元凋亡,保护海马的损伤有关。