【摘 要】
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目的:明确丙戊酸钠（VPA）对多发性骨髓瘤RPMl8226细胞的铁代谢有何影响及其机制。方法:1.CCK-8法检测VPA对RPMI8226细胞增殖状况的影响;CCK-8法检测铁死亡抑制剂（Fer-1和DFO）能否逆转VPA对细胞的抑制作用。2.荧光显微镜检测VPA处理后各组细胞内亚铁离子的表达情况。3.实时定量PCR（RT-qPCR）法检测VPA处理后各组细胞内铁蛋白（FTH1）、铁自噬相关基因（
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目的:明确丙戊酸钠（VPA）对多发性骨髓瘤RPMl8226细胞的铁代谢有何影响及其机制。方法:1.CCK-8法检测VPA对RPMI8226细胞增殖状况的影响;CCK-8法检测铁死亡抑制剂（Fer-1和DFO）能否逆转VPA对细胞的抑制作用。2.荧光显微镜检测VPA处理后各组细胞内亚铁离子的表达情况。3.实时定量PCR（RT-qPCR）法检测VPA处理后各组细胞内铁蛋白（FTH1）、铁自噬相关基因（NCOA4）以及组蛋白乙酰化水平（HD AC1）m RNA的相对表达情况。4.蛋白质免疫印迹法（Western Blot）检测VPA处理后各组细胞内铁蛋白（FTH1）、铁自噬相关基因（NCOA4）以及组蛋白乙酰化水平（HDAC1、组蛋白H3＆H4）蛋白的相对表达情况。结果:1.VPA可明显抑制RPMI8226细胞活力（P＜0.05）;Fer-1和DFO均不能逆转VPA对细胞的生长抑制作用（P＞0.05）。2.不同浓度VPA作用于细胞之后,荧光结果显示各组细胞Fe2+随着药物浓度的升高产生减少。3.RT-q PCR结果显示与空白对照组（0m M VPA）相比,FTH1随着VPA药物浓度的升高基因水平上调,NCOA4和HDAC1随着VPA药物浓度的升高基因水平下调（P＜0.05）。4.Western Blot结果显示FTH1、NCOA4、HDAC1、组蛋白H3＆H4乙酰化水平在各组RPMI8226细胞中与空白对照组（0m M VPA）相比,NCOA4和HDAC1随着VPA药物浓度的升高蛋白水平下调,FTH1、组蛋白H3＆H4乙酰化水平随着VPA药物浓度的升高蛋白水平上调（P＜0.05）。结论:1.丙戊酸钠的抗骨髓瘤作用可能是通过调控RPMI8226细胞组蛋白乙酰化水平增加了铁蛋白重链的表达从而抑制了其铁自噬,减少了胞内Fe2+的产生发挥的。2.铁死亡抑制剂不能逆转丙戊酸钠对RPMI8226细胞的增殖抑制。
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