第一部分容积导航辅助超声介入技术在胰腺挫裂伤早期微创治疗中的应用研究目的：探讨容积导航辅助超声介入技术在胰腺挫裂伤早期微创治疗中的应用和干预效果,以期缓解病情,阻止病程发展,改善生存及预后,形成胰腺挫裂伤早期微创治疗新方法。方法：构建小型猪胰腺挫裂伤模型,应用容积导航与超声造影引导技术,比较在穿刺定位、穿刺注药、穿刺准确性、并发症发生等方面的差异。应用医用吻合胶和蛋白酶抑制剂,给予胰腺挫裂伤创伤灶早期局部药物干预,探讨在保护胰腺功能、减少腹腔积液生成、减轻胰腺病理损伤等方面的治疗作用。结果：在小型猪胰腺挫裂伤模型中,超声造影与常规超声相比较能够提高胰腺挫裂伤的显示率(60% vs 35%),但没有统计学差异(p>0.05)；容积导航组与超声造影组相比较明显缩短定位穿刺点所用时间(p<0.01),明显缩短穿刺注药所用时间(p<0.01),提高穿刺准确率(100% vs 67%),但没有统计学差异(p>0.05),两组均未发生严重并发症。医用吻合胶和乌司他丁联合使用组(UE)在胰腺挫裂伤早期局部干预中的治疗效果最好。①胰腺功能：在0～24h整个观察区间内,UE组淀粉酶和脂肪酶含量升高的最少,各观察区间内淀粉酶和脂肪酶的升高含量与对照组(C)相比较的结果分别为：0～6h淀粉酶(p<0.01)、脂肪酶(p>0.05),6～12h淀粉酶(p>0.05)、脂肪酶(p<0.01),12～24h淀粉酶(p<0.01)、脂肪酶(p<0.01)；与乌司他丁组(UL)相比较的结果分别为:0～6h淀粉酶(p<0.05)、脂肪酶(p>0.05),6～12h淀粉酶(p>0.05)、脂肪酶(p<0.01),1 2～24h淀粉酶(p<0.01),脂肪酶(p<0.01)；与医用吻合胶组(EC)相比较的结果分别为：0～6h淀粉酶(p<0.01)、脂肪酶(p>0.05),6～12h淀粉酶(p>0.05)、脂肪酶(p<0.01),12～24h淀粉酶(p<0.01)、脂肪酶(p<0.01)。②腹腔积液深度：在0～24h整个观察区间内,UE组腹腔积液深度增加最少,各观察区间内腹腔积液深度的增加与C组相比较的结果分别为：0～6h(p <0.01),6～12h(p<0.01),12～24h(p<0.01)；与UL组相比较的结果分别为：0～6h(p<0.05),6～12h(p<0.01),12～24h(p<0.01)；与EC组相比较的结果分别为：0～6h(p>0.05),6～12h(p>0.05),12～24h(p<0.01).③胰腺病理评分：UE组胰腺病理评分最低,与其他各组比较结果分别为C组(p<0.01),UL组(p<0.05),EC组(p<0.01)。结论：容积导航辅助超声介入技术在胰腺挫裂伤早期微创介入治疗中较常规超声造影引导方式可以带来更好的操作性、准确性以及安全性；乌司他丁联合医用蛋白胶在胰腺挫裂伤的早期干预可以有效控制病情发展,改善预后,具有较好的治疗效果和潜在的临床应用价值。胰腺挫裂伤的早期病程发展过程中,血脂肪酶较淀粉酶在评估病情发展程度方面更为敏感和准确,可能成为胰腺挫裂伤预后和治疗效果的重要预测和评价指标。第二部分超声介入辅助胰周药物灌洗在重症急性胰腺炎的早期微创治疗研究目的：探讨蛋白酶抑制剂早期腹腔灌洗在重症急性胰腺炎的治疗效果和作用机制,通过超声介入技术实现早期蛋白酶抑制剂胰周区域灌洗,为下一步的临床实验和应用提供技术和理论支撑。方法：构建大鼠重症急性胰腺炎模型,改变蛋白酶抑制剂的给药方式,进行早期腹腔灌洗,在乌司他丁灌洗浓度、生存时间、重要脏器功能、全身炎症反应等方面进行治疗效果和作用机制的研究。构建小型猪重症急性胰腺模型,进行超声引导下肾周穿刺置管,结合体位变化,实现蛋白酶抑制剂早期胰周区域性灌洗,进一步验证治疗效果和作用机制。结果：在大鼠重症急性胰腺模型中,乌司他丁腹腔灌洗较其他治疗方式效果最好。①中位生存时间：乌司他丁腹腔灌洗中剂量组的中位生存时间最长,与其他各组的比较结果为模型组(SAP)(p<0.01)、生理盐水灌洗组(SL)(p<0.01)、乌司他丁注射组(IU)(p<0.01)、低剂量组(p<0.05)、高剂量组(p>0.05)、超高剂量组(p<0.05)、乌司他丁晚期灌洗组(p<0.05)。②胰腺功能：乌司他丁腹腔灌洗组(UL)降低血淀粉酶的效果最好,与其他各组的比较结果为SAP组(p<0.0 1)、SL组(p<0.01)、IU组(p<0.01)；UL组降低血脂肪酶的效果最好,与其他各组的比较结果为SAP组(p<0.01)、SL组(p<0.01)、IU组(p<0.01)。③肝脏功能：UL组降低谷丙转氨酶(ALT)的效果最好,与其他各实验组的比较结果为SAP组(p<0.01)、SL组(p>0.05)、IU组(p<0.05)；UL组降低谷草转氨酶(AST)的效果最好,与其他各组的比较结果为SAP组(p<0.01)、SL组(p>0.05)、IU组(p>0.05)。④肾脏功能：UL组降低肌酐(CR)的效果最好,与其他各组的比较结果为SAP组(p<0.01)、SL组(p>0.05)、IU组(p<0.01)；UL组降低尿素(UR)的效果最好,与其他各实验组的比较结果为SAP组(p<0.01)、SL组(p<0.05)、IU组(p<0.01).⑤肌钙蛋白T：UL组降低肌钙蛋白T的效果最好,与其他各组的比较结果为SAP组(p<0.01)、SL组(p<0.01)、IU组(p<0.01)。⑥炎性因子：UL组降低IL-1的效果最好,与其他各组的比较结果为SAP组(p<0.01)、SL组(p<0.05)、IU组(p<0.05)；UL组降低IL-6的效果最好,与其他各组的比较结果为SAP组(p<0.01)、SL组(p<0.01)、IU组(p<0.01)；UL组升高IL-10的效果最好,与其他各组的比较结果为SAP组(p<0.05)、SL组(p<0.01)、IU组(p<0.05)：UL组降低TNF-α的效果最好,与其他各组的比较结果为SAP组(p<0.05)、SL组(p<0.01)、IU组(p<0.05)。在小型猪重症急性胰腺炎模型中,早期超声引导下肾周积液穿刺置管,头低脚高体位时,灌洗液可积聚于胰周,恢复平卧位时,积液可从肾周置管流出,从而实现了胰周区域性灌洗。在整个实验观察区间,乌司他丁灌洗组(UL)的治疗效果最好。①胰腺功能：在1～6h整个观察区间内,UL组淀粉酶和脂肪酶含量升高的最少,各观察区间内淀粉酶和脂肪酶的升高含量与模型组(SAP)相比较的结果分别为：1～4h淀粉酶(p<0.01)、脂肪酶(p<0.01),4～6h淀粉酶(p<0.01)、脂肪酶(p<0.01)；与生理盐水组(SL)组相比较的结果分别为1～4h淀粉酶(p<0.01)、脂肪酶(p<0.01),4～6h淀粉酶(p<0.01)、脂肪酶(p<0.05)；与乌司他丁注射组(IU)组相比较的结果分别为1～4h淀粉酶(p<0.01)、脂肪酶(p<0.01),4～6h淀粉酶(p<0.01)、脂肪酶(p>0.05)。②肝脏功能：在1～6h整个观察区间内,UL组ALT和AST含量升高的最少,各观察区间内ALT和AST的升高含量与SAP组相比较的结果分别为1～4h ALT(p>0.05).AST(p<0.05),4～6h ALT(p <0.01).AST(p<0.01)；与SL组相比较的结果分别为1～4h ALT(p>0.05). AST(p>0.05),4～6h ALT(p<0.05).AST(p>0.05)；与IU组相比较的结果分别为1～4h ALT(p>0.05).AST(p<0.05),4～6h ALT(p>0.05).AST (p<0.05).③肾脏功能：在1-6h整个观察区间内,UL组CR和UR含量升高的最少,各观察区间内CR和UR的升高含量与SAP相比较的结果分别为1～4h CR(p<0.01).UR(p<0.01),4～6h CR(p<0.05).UR(p>0.05)；与SL组相比较的结果分别为1～4h CR(p>0.05).UR(p>0.05),4～6h CR (p<0.05).UR(p>0.05)；与IU组相比较的结果分别为1～4h CR(p>0.05). UR(p>0.05),4～6h CR(p<0.01).UR(p>0.05).④炎性因子：在1～6h整个观察区间内,UL组IL-6升高和IL-10降低的含量最少,各观察区间内IL-6的升高含量和IL-10的降低含量与SAP组相比较的结果分别为1～4hIL.6(p<0.01). IL～10(p<0.01),4-6h IL-6(p<0.01). IL-10(p<0.01)；与SL组相比较的结果分别为1～4h IL-6(p<0.01). IL-10(p<0.01),4～ 6h IL一6(p>0.05).IL-10(p<0.01)；与IU组相比较的结果分别为1～4h IL-6 (p>0.05)、IL-10(p>0.05),4～6h 1L-6(p<0.01)、IL.10(p<0.01).结论：乌司他丁早期腹腔灌洗能够有效改善重症急性胰腺炎大鼠血液中炎症因子水平,有效保护重要脏器功能和减轻胰腺病理损伤,显著延长中位生存时间,优于生理盐水腹腔灌洗和乌司他丁静脉注射的治疗效果;治疗时间窗可能是影响蛋白酶抑制剂腹腔灌洗发挥治疗作用的重要因素,重症急性胰腺炎发病后越早进行效果越好。超声引导下重症急性胰腺炎早期肾周介入置管,结合体位改变,可以实现胰周早期区域性药物灌洗;进一步验证了乌司他丁早期胰周区域性灌洗在重症急性胰腺炎的治疗中仍具有较好的效果和潜在的临床应用价值。