非小细胞肺癌肿瘤部分免疫微环境的评估以及与患者临床病理因素和预后的相关性研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kim5618
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目的:本研究旨在探讨非小细胞肺癌中,ImageJ IHC profiler是否能够应用于肿瘤免疫组织化学切片判读;以及以CD3、CD20、CD38、CD68为代表的肿瘤浸润免疫细胞与非小细胞肺癌患者临床病理因素和生存预后之间的相关性,探讨肿瘤浸润免疫细胞在非小细胞肺癌中的作用。研究方法:筛选2009-2014年辽宁省肿瘤医院手术治疗非小细胞肺癌患者临床资料共177例。采用免疫组织化学方法分别检测CD3、CD20、CD38、CD68的表达情况。其中30例额外判断定位情况。采用ImageJ IHC profiler以及人工分别对免疫组织化学切片进行判读并分析ImageJ IHC profiler与人工判读差异。观察以上标志物与患者临床病理因素的相关性,通过Kaplan-Meier生存分析曲线以及Cox风险比例模型分析非小细胞肺癌临床病理因素及上述标志物是否为影响生存的独立预后因素。结果:1.在应用ImageJ IHC profiler时,炭末沉积对软件分析结果有影响(P=0.003)。2.不同放大倍数对ImageJ IHC profiler判读结果有影响。3.ImageJ IHC profiler判读结果与人工判读结果相比,二者分析CD3(P=1.639E-16)、CD20(P=0.001)、CD38(P=6.234E-17)、CD68(P=0.0001)均有差异。4.男性患者病灶内CD3浸润少于女性患者(P=0.042);肺腺癌中CD3浸润多于肺鳞癌(P<0.001);CD3表达与患者T分期(P=0.005)、临床分期(P<0.001)负相关;CD3表达与CD20(P<0.001)、CD38(P<0.001)表达正相关。5.CD20表达与患者T分期(P=0.039)、N分期(P=0.016)、临床分期(P=0.004)负相关;CD20表达与CD38(P<0.001)表达正相关。6.CD38表达与患者T分期(P=0.037)正相关。7.肺腺癌中CD68浸润多于肺鳞癌(P=0.002)。8.男性患者肿瘤间质比高于女性患者(P=0.014)、低-中分化肿瘤患者TSR高于高分化患者(P=0.040)、肺鳞癌肿瘤间质比高于肺腺癌(P=0.006)。9.肺鳞癌瘤周CD20表达高于肺腺癌(P=0.010);瘤周CD20表达与瘤周CD38表达(P=0.005)正相关;瘤周CD3表达与瘤周CD20(P=0.035)、瘤周CD68(P=0.046)正相关。10.T分期(P=5.728E-7)、N分期(P=0.000064)、TNM分期(P=7.502E-7)、组织学类型(P=0.012)以及CD20(P=0.025)与患者生存率相关,结果有统计学意义。11.T分期(P=0.011,HR=0.451,95%CI:0.244-0.833)及瘤周CD3高表达(P=0.007,HR=6.793,95%CI:1.692-27.274)是影响非小细胞肺癌患者总生存时间的独立因素。结论:本实验ImageJ IHC profiler与人工判读非小细胞肺癌免疫组化染色结果存在显著差异。非小细胞肺癌中,CD3表达与患者T分期、临床分期呈负相关关系,与CD20、CD38表达呈正相关关系;男性患者CD3表达少于女性,肺鳞癌CD3表达少于肺腺癌;CD20表达与患者T分期、N分期、临床分期呈负相关关系;与CD3、CD38表达呈正相关关系;CD38表达与患者T分期、CD3、CD20表达呈正相关关系;肺鳞癌CD68表达少于肺腺癌;男性患者肿瘤间质比大于女性患者;低-中分化患者肿瘤间质比大于高分化肿瘤患者;肺鳞癌肿瘤间质比高于肺腺癌;肺鳞癌周边CD20浸润多于肺腺癌。肿瘤内CD3、CD20、CD38、CD68以及四个指标的联合评分均不是非小细胞肺癌患者的独立预后因素。肿瘤T分期及瘤周CD3是非小细胞肺癌患者的独立预后因素。
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