前言在泌尿生殖系统肿瘤中,肾脏肿瘤发病率仅次于膀胱肿瘤,占全身肿瘤的0.4%～3%。肾癌细胞类型主要有透明细胞癌(RCCC)、颗粒细胞癌和未分化癌,其中RCCC占60%～85%。因此,对RCCC相关基因的研究对探讨其发病机制及诊断标准、对肾癌的治疗具有极其重要的意义。Survivin是凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis family of protein,IAPs)中结构独特的新成员,于1997年由耶鲁大学的Altieri等用效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell protease receptor-1,EPR-1)cDNA在人类基因组库的杂交筛选中首先分离出来。多方面的研究提示,Survivin可引起肿瘤细胞凋亡的丧失,与肿瘤的发生密切相关,且其表达往往与肿瘤的恶性程度、预后不良呈正相关。PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,于1997年被3个研究小组分别发现并命名,其全称为phosphatase and tensin homology deleted onchromosome ten,即“与张力蛋白和辅助蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因”,它不仅表现出抑癌基因的特性,而且还具有磷酸酶活性,在调节细胞的增殖和死亡、细胞的转移和黏连等方面起着重要的作用。有研究表明,PTEN基因在肿瘤的形成过程中有重要作用,与肿瘤生长及发展关系密切。PTEN基因作为一种新的抑癌基因,调控细胞的生长发育和细胞的凋亡,影响肿瘤细胞的浸润、转移和骨架蛋白的组装,对细胞的信号转导和其他生物过程有着重要作用。探讨PTEN和Survivin在RCCC中的表达及二者之间的相互关系,为研究RCCC的发病机制和诊断提供理论基础,并可以初步探讨其在RCCC预后评估中的意义。目的本研究通过检测RCCC中Survivin和PTEN的表达,评价Survivin和PTEN在RCCC发生发展中的作用及其与RCCC患者的临床病理因素之间的关系,希望能够有助于揭示Survivin和PTEN在RCCC进展中的作用,有助于对临床上预防和控制RCCC的发生和发展及预后提供理论依据。实验材料与方法1、材料取2005年至2006年于中国医科大学附属盛京医院手术切除并且经过病理诊断的89例RCCC组织石蜡标本。2、方法采用标准免疫组织化学染色(SP)方法:石蜡标本常规脱蜡,切片,水化,组织抗原修复,用兔抗人PTEN特异性抗体、兔抗人Survivin特异性抗体孵育,链酶素抗生物素-过氧化氢酶连接法(SP)试剂盒染色,DAB显色分别检测PTEN、Survivin的表达情况。3、相关性分析应用SPSS13.0统计软件进行数据处理,对Survivin与PTEN在RCCC的表达及其与各临床病理因素之间的关系进行分析。结果Survivin染色大多定位于细胞浆,部分定位于细胞核,细胞膜无表达。在89例RCCC中,Survivin阳性表达59例(66.3%);10例正常肾组织及18例癌旁组织中,Survivin均无阳性表达,两者差异具有显著性意义(P＜0.01)。PTEN染色大多定位于细胞浆,极少数定位于细胞膜,细胞核无表达。89例RCCC中,PTEN阳性表达40例(44.9%);10例正常肾组织及18例癌旁组织中,PTEN阳性表达阳性率分别为100%和88.9%,显著高于RCCC组织,两者差异具有显著性意义(P＜0.01)。Survivin和PTEN的表达与患者年龄(P＞0.05)、性别(P＞0.05)和肿瘤大小(P＞0.05)无显著相关。与临床分期有关。而PTEN在Ⅰ～Ⅱ期RCCC中的表达明显高于Ⅲ～Ⅳ期(P＜0.01),在无淋巴结转移的组织中的表达明显高于有淋巴结转移的组织(P＜0.01);Survivin在Ⅰ～Ⅱ期RCCC中的表达明显低于Ⅲ～Ⅳ期(P＜0.05),在无淋巴结转移的组织中的表达明显低于有淋巴结转移的组织(P＜0.05)。在RCCC中Survivin和PTEN表达呈负相关(r=-0.689,P=0.000)。结论1、Survivin的异常表达与RCCC的发生发展密切相关,其在RCCC中的高表达与肿瘤的恶性程度密切相关,Survivin可能是影响RCCC预后的重要分子指标。2、PTEN表达的降低与RCCC的分化程度、临床分期及转移密切相关,提示抑癌基因PTEN可能在RCCC的发生、发展中起重要作用。对其蛋白的检测可作为判定RCCC发生及侵袭转移能力的一项客观指标。3、RCCC中Survivin与PTEN蛋白表达呈明显负相关,二者表达的失调可能是RCCC发生发展的机制之一。