磷酸咯萘啶是我国上世纪70年代研制的抗疟新药,主要特点是对氯喹耐药的疟疾有效。迄今为止,磷酸咯萘啶的口服剂型只有肠溶片。近年来,有药理学研究发现,磷酸咯萘啶能有效逆转肿瘤的多药耐药,这就更迫切需要有更好的口服剂型,以适应这一药理研究结果在临床上进行试验。本研究是探讨磷酸咯萘啶的口服新剂型,使之适合于磷酸咯萘啶在逆转肿瘤多药耐药临床应用,同时丰富磷酸咯萘啶的口服剂型,并提高磷酸咯萘啶的口服生物利用度。本课题主要研究内容包括:1、磷酸咯萘啶口服新剂型的选择;2、新剂型的处方、工艺设计;3、磷酸咯萘啶新剂型的质量研究和稳定性研究;4、磷酸咯萘啶新剂型与磷酸咯萘啶肠溶片体外溶出和体内药代动力学比较。通过研究我们发现,磷酸咯萘啶胶囊适合我们的要求(剂量为100mg咯萘啶碱基/粒)。经处方筛选、工艺研究和稳定性研究结果表明我们的处方合理、工艺稳定,适合工业大生产。经方法学验证,我们选用的各项检测方法适用于磷酸咯萘啶胶囊的质量研究。通过研究我们发现磷酸咯萘啶胶囊体外溶出较肠溶片快,生物利用度较高(为肠溶片的147%),达峰时间较短(2h vs 12h),峰浓度较高(1662.4 vs 399μg/ml)。因此,研制的磷酸咯萘啶胶囊既适应磷酸咯萘啶用于逆转肿瘤的多药耐药的临床研究,也丰富了咯萘啶的口服剂型,并初步判定能提高磷酸咯萘啶的口服生物利用度。