酮康唑（Ketoconazole,KCZ）属于咪唑类抗真菌药,其作用机制是通过抑制真菌细胞膜中麦角甾醇的生物合成来达到抗菌的效果,临床主要用于深部真菌所引起的系统感染。但由于KCZ属生物药剂学分类系统（BCS）II类药物,低溶解性限制和影响了药物的有效吸收和生物利用度。本文以增加药物溶解度为切入点,将KCZ制备为纳米晶体,以期通过减小药物粒径,增加其溶解度和溶出度,提高生物利用度,从而减少用药量,降低肝毒性;也可作为中间体,用于外用制剂等其他制剂的开发。分别建立了UV法和HPLC法测定KCZ的溶出度和含量的分析方法。方法学研究表明,所建立的方法准确、可靠、稳定,适用于KCZ的质量研究。采用高压均质法制备KCZ纳米晶体,并优化工艺条件。以粒径及多分散指数（Polydispersity Index,PI）为考察指标,对主药浓度、稳定剂种类及用量、高压均质机的运行压力、均质化循环次数等参数进行了单因素考察;在此基础上,设计了4因素3水平的正交试验,所优选出的制备工艺为:稳定剂泊洛沙姆407浓度为10%（相对主药量）、主药浓度为10mg/m L、循环压力为800bar、循环次数为15次。对KCZ纳米晶体的粒度、外观形态、晶型以及溶解度与溶出度等药剂学性质进行了研究。结果显示自制纳米晶体形态规则,且分散性良好。平均粒径为120 nm且粒度分布比较均匀;纳米化后KCZ的晶型和化学结构没有明显变化;KCZ纳米晶体的溶解度高于普通原料药,其溶出度相比于原料药及市售普通胶囊均有较大提高。确定了KCZ纳米晶体胶囊的处方及工艺:称取干燥的KCZ纳米晶体适量,3%的滑石粉用量（相对于纳米晶体量）,混合均匀,用胶囊填充板灌装于胶囊壳中,制成规格为200mg的KCZ纳米晶体胶囊。对自制胶囊进行质量评价,符合中国药典2010版二部附录胶囊剂项下要求,批间质量稳定、含量均匀,溶出度明显提高且批间体外溶出行为相似,重现性良好。以Wistar大鼠为试验动物,建立了HPLC法测定血浆中KCZ含量的方法。以KCZ原料药和普通胶囊为参比,采用单次给药,对自制胶囊进行药代动力学研究。试验结果:口服KCZ自制胶囊、原料药和市售胶囊后,血浆药物峰浓度Cmax分别为2232.26±30.16ng/m L,140.10±10.27ng/m L,1335.62±28.62ng/m L,血药浓度时间曲线下面积AUC0-∞分别为20710±235.22ng·h/m L,1763±136.23ng·h/m L,11360±201.36 ng·h/m L。研究结果提示,与原料药和市售胶囊相比,自制KCZ纳米晶体胶囊可显著改善药物吸收,提高药物生物利用度,其相对生物利用度分别为1174.70%和182.31%。