【摘 要】
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目的:细胞焦亡是目前最新发现的一类伴有高度炎症的细胞程序性死亡形式,在癌症和恶性肿瘤的发展中起着双重作用。本次研究主要探讨caspase3/GSDME介导的细胞焦亡在非小细胞肺癌中的作用,研究细胞焦亡引发的炎症反应对非小细胞肺癌患者的影响及临床意义。方法:采用免疫组化染色法检测120例非小细胞肺癌及40例癌旁组织中GSDME、caspase-3、HMGB1蛋白的表达水平,并分析其与患者临床分期、病
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目的:细胞焦亡是目前最新发现的一类伴有高度炎症的细胞程序性死亡形式,在癌症和恶性肿瘤的发展中起着双重作用。本次研究主要探讨caspase3/GSDME介导的细胞焦亡在非小细胞肺癌中的作用,研究细胞焦亡引发的炎症反应对非小细胞肺癌患者的影响及临床意义。方法:采用免疫组化染色法检测120例非小细胞肺癌及40例癌旁组织中GSDME、caspase-3、HMGB1蛋白的表达水平,并分析其与患者临床分期、病理分级及生存预后之间的关系。此外,通过检测了CD8+T细胞、肿瘤相关巨噬细胞在癌和癌旁组织中的积累情况及分布差异。通过统计学分析确定CD8+T细胞和肿瘤相关巨噬细胞丰度与上述蛋白表达水平之间的关系。结果:1.GSDME、caspase-3的蛋白表达量及CD8+T细胞和肿瘤相关巨噬细胞的丰度,在非小细胞肺癌组织中的检测量均显著高于癌旁组织,且差异存在统计学意义（P＜0.05）。2.GSDME、caspase-3、HMGB1的表达量以及CD8+T细胞的丰度均是影响非小细胞肺癌患者淋巴结转移情况的因素,且组间差异具有统计学意义（P值均小于0.05）。此外,肿瘤的大小也是一个重要因素,肿瘤大小不仅影响生存问题,对caspase-3的表达也存在影响。肿瘤直径更小的组别其caspase-3的表达量更高,且差异存在统计学意义（P＜0.05）,有趣的是HMGB1在鳞状细胞癌中的高表达率高于腺癌中的高表达率,且存在具有统计学意义的差异（P＜0.05）。3.经Spearman相关性分析,GSDME与caspase-3、HMGB1及CD8+T细胞和肿瘤相关巨噬细胞的丰度之间存在着显著正相关关系（P值均小于0.05）。HMGB1与caspase-3、及CD8+T细胞的丰度之间也存在显著相关性（P值均小于0.05）。CD8+T细胞和肿瘤相关巨噬细胞的含量之间存在显著正相关关系（P＜0.05）。4.通过Kaplan-Meier生存分析结果显示GSDME、caspase-3、HMGB1、肿瘤相关巨噬细胞丰度、组织学分级、TNM分期、有无淋巴结转移以及肿瘤直径均是影响患者预后的因素（P＜0.05）。而年龄、性别、肿瘤类型及有无吸烟史在本次研究中均与患者预后情况无关（P＞0.05）。5.GSDME和肿瘤直径是影响非小细胞肺癌患者预后生存情况的独立因素（P＜0.05）。结论:1.caspase-3/GSDME介导非小细胞肺癌组织中细胞焦亡的发生。2.GSDME、caspase-3、HMGB1高表达抑制非小细胞肺癌患者淋巴结转移,这些因素可能在介导细胞焦亡的同时发挥着抑癌作用。3.GSDME触发细胞焦亡之后CD8+T细胞及肿瘤相关巨噬细胞的丰度增加。4.细胞焦亡及其引发的继发性炎症反应可能在抑制癌症作用中扮演着重要角色。
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