【摘 要】
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背景及目的:肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）起源于肝内胆管上皮,为肝脏恶性肿瘤之一,手术切除仍为其最有效的治疗手段,但术后预后较差,故探索其预后相关因素有重要价值。微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）对于ICC患者的预后价值尚不明确,且目前针对术前ICC患者是否存在MVI的预测相关研究仍较少。本研究旨在探索MVI对于
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背景及目的:肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）起源于肝内胆管上皮,为肝脏恶性肿瘤之一,手术切除仍为其最有效的治疗手段,但术后预后较差,故探索其预后相关因素有重要价值。微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）对于ICC患者的预后价值尚不明确,且目前针对术前ICC患者是否存在MVI的预测相关研究仍较少。本研究旨在探索MVI对于ICC术后患者的预后影响,筛选MVI发生的影响因素并构建预测模型。研究方法:回顾性收集了2009年12月至2017年12月期间,13家医疗单位704例行根治性手术切除的ICC患者临床病理资料。采用COX风险比例回归模型分析倾向评分匹配（Propensity Score Matching,PSM）前后影响根治性手术切除术后ICC患者预后的独立危险因素。同时,采用Kaplan-Meier法分析匹配前后MVI阳性组与MVI阴性组的总体生存率（Overall Survival,OS）及无复发生存率（Recurrence-Free Survival,RFS）,并使用Log-rank检验比较两组间的差异。随后,纳入上述多中心回顾性队列中东方肝胆医院单中心的患者数据341例,以7:3进行随机分为训练组及验证组。采用Logistic回归分析训练组MVI相关影响因素,以多因素结果构建列线图（Nomogram）预测模型,采用一致性指数（index of concordance,C-index）来评价模型的预测准确性,校准曲线来评价预测模型分别在训练组及验证组中与实际情况的一致性。研究结果:（1）共纳入704例ICC术后患者,其中MVI阳性率为11.5%。COX回归分析多因素结果显示:PSM匹配前,术前Child-Pugh分级（HR=1.394,95%CI1.098-1.769,p=0.006）、总胆红素（HR=1.320,95%CI 1.052-1.648,p=0.014）、癌胚抗原（HR=1.364,95%CI 1.060-1.754,p=0.016）、病理肿瘤直径（HR=1.560,95%CI1.236-1.968,p<0.001）、病理卫星灶（HR=1.487,95%CI 1.175-1.882,p=0.001）、病理切缘距离（HR=0.777,95%CI 0.608-0.992,p=0.043）以及MVI（HR=1.399,95%CI1.022-1.916,p=0.036）为OS的独立危险因素;术前Child-Pugh分级（HR=1.539,95%CI 1.221-1.939,p<0.001）、总胆红素（HR=1.332,95%CI 1.074-1.651,p=0.009）、肝切除范围（HR=1.535,95%CI 1.231-1.915,p<0.001）、卫星灶（HR=1.511,95%CI1.206-1.893,p<0.001）、MVI（HR=1.742,95%CI 1.303-2.329,p<0.001）为RFS的独立危险因素。PSM匹配后,Child-Pugh分级（HR=2.098,95%CI 1.344-3.274,p=0.001）及MVI（HR=1.576,95%CI 1.096-2.266,p=0.014）是ICC根治术后OS的独立危险因素;肝切除范围（HR=2.147,95%CI 1.386-3.326,p=0.001）及MVI（HR=2.057,95%CI 1.445-2.929,p<0.001）是ICC根治术后RFS的独立危险因素。（2）PSM匹配前MVI阳性组与MVI阴性组两组的OS（p=0.001）及RFS（p<0.001）;匹配后两组间OS（p=0.002）及RFS（p<0.001）生存曲线皆存在显著差异。（3）共纳入东方肝胆医院ICC术后患者341例行ICC患者MVI发生相关因素分析,Logistic回归多因素结果显示:年龄（OR=0.962,95%CI 0.926-1.000,p=0.049）、γ-谷氨酰转肽酶（OR=1.005,95%CI 1.002-1.007,p=0.001）及术前影像肿瘤数目（OR=3.491,95%CI 1.496-8.148,p=0.004）为MVI发生的独立危险因素。进一步构建了列线图形式的预测模型,模型在训练组（C-index=0.7622）及验证组（C-index=0.7591）都表现了较好的预测能力且校准曲线显示模型与现实情况的一致性较好。研究结论:MVI为ICC患者根治性术后预后不良的独立危险因素。年龄、γ-谷氨酰转肽酶及术前影像肿瘤数目为ICC患者MVI发生的独立危险因素,进一步构建的预测模型在训练组及验证组都表现了较好的预测能力及与现实情况的一致性。
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