目的:最新研究表明长链非编码RNA（Long non-coding RNA,Lnc RNA）表达的失调在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）的发生发展中起着关键作用,本研究拟探讨Lnc RNA在PTC转移中的具体作用及机制。方法:二代测序筛选20例PTC组织中差异化高表达Lnc RNA,并在123例独立的验证人群、3个GEO和1个TCGA数据库中进行验证;细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK8）检测经过si RNA转染抑制目标Lnc RNA的PTC细胞系TPC-1和KTC-1的细胞增殖能力;划痕愈合实验和Transwell实验检测si RNA转染的PTC细胞的迁移侵袭能力;斑马鱼胚胎异种移植肿瘤模型评估过表达目标Lnc RNA对PTC细胞转移的影响;生物信息学技术筛选目标Lnc RNA的下游信号通路,以及与两者均相关的micro RNA,最终通过免疫印迹、蛋白质体外结合、荧光素酶报告等实验,研究目标Lnc RNA与其下游信号分子的关系。结果:二代测序筛选出五个在PTC组织中高表达的Lnc RNA,其中Lnc RNAFAM230B在独立的验证人群、3个GEO和1个TCGA数据库中得到验证;Lnc RNAFAM230B在人群中鉴别甲状腺乳头状的AUC值为0.88-0.97,单因素及多因素分析结果,均显示肿瘤组织内Lnc RNA-FAM230B表达量与PTC患者的淋巴结转移相关;体内及体外实验均发现FAM230B可以促进PTC细胞的转移和侵袭;Lnc RNA-FAM230B可以通过吸附mi R-378a-3p并与WNT5A的3’-UTR竞争性结合,进而提升WNT5A表达,促进PTC细胞的上皮间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关转录因子TWIST1和Vimentin蛋白上调,内皮相关蛋白Ecadherin下调;mi R-378a-3p过表达和WNT5A干扰可以有效地抑制FAM230B对PTC细胞转移侵袭的易化作用。结论:Lnc RNA-FAM230B在PTC细胞中特异性高表达,且与PTC患者的淋巴结转移密切相关;Lnc RNA-FAM230B通过mi R-378a-3p/WNT5A/EMT信号分子促进PTC细胞转移与侵袭。本研究结果为PTC的诊断和治疗提供了新的思路。目的:课题组前期研究发现Lnc RNA-n384546在PTC中高表达,并且与PTC的发生发展显著相关。缺氧微环境可调控Lnc RNA的表达并促进肿瘤的进展,但两者在PTC中的作用及其机制尚不清楚,本研究拟在PTC组织标本中检测缺氧诱导因子HIF-1α的表达,以确认PTC肿瘤组织中是否存在缺氧微环境;进而在PTC细胞系中探讨缺氧微环境对Lnc RNA-n384546表达的影响,及其对肿瘤侵袭的作用和机制。方法:免疫印迹实验检测PTC肿瘤组织标本中HIF-1α的表达;调节三气培养箱中N2和CO2的比例建立PTC细胞培养缺氧微环境后,q PCR及免疫印记分别检测Lnc RNA-n384546和HIF-1α的表达,Transwell及免疫印记实验分别检测抑制Lnc RNA-n384546后细胞迁移侵袭能力变化;根据文献预测缺氧微环境下Lnc RNA-n384546的下游信号分子,最终通过q PCR、免疫印迹、蛋白质体外结合、染色质免疫共沉淀等实验,研究缺氧微环境下Lnc RNA-n384546表达与其下游信号分子的关系。结果:PTC组织中HIF-1α高表达;在缺氧微环境下Lnc RNA-n384546表达增强并且与HIF-1α显著正相关（r=0.742,p＜0.01）,抑制Lnc RNA-n384546导致PTC细胞中EMT关键蛋白Vimentin,高迁移率族蛋白A1（High Mobility Group AT-hook 1,HMGA1）表达的下调及p53表达的上升;在缺氧微环境下抑制HGMA1导致Vimentin表达下调,PTC细胞侵袭能力下降,促进HMGA1和p53蛋白的结合;缺氧微环境下促进Lnc RNA-n384546和胰岛素样生长因子2结合蛋白2（Insulin Like Growth Factor 2 Binding Protein 2,IGF2BP2）的结合,以及IGF2BP2与HMGA1启动子结合;下调IGF2BP2表达可以显著阻碍缺氧对HMGA1促进作用。结论:PTC肿瘤组织中存在缺氧微环境,缺氧情况下Lnc RNA-n384546的表达上调,并通过IGF2BP2/HMGA1/p53轴,促进PTC的侵袭,可望为PTC的治疗提供新的路径。