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目的:本研究采用胶原性关节炎小鼠模型,联合应用青蒿素（Artemisinin,ART）和硫酸羟基氯喹（Hydroxychloroquine Sulfate,HS）治疗类风湿关节炎,观察青蒿素硫酸羟基氯喹（简称:AH）对胶原性关节炎小鼠的治疗作用,探究通过联合用药来降低羟基氯喹单药的剂量以减少不良反应的发生,并探讨其作用机制,为临床应用提供依据。方法:1.分组与造模:将DBA/1小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤组、AH低剂量组、AH中剂量组、AH高剂量组、青蒿素组、硫酸羟基氯喹组。于第0天初次免疫,将牛Ⅱ型胶原溶液和完全弗氏佐剂等体积混合充分乳化后,在小鼠的尾根部皮内注射乳化剂0.1 mL,正常对照组则注射0.9%氯化钠溶液0.1 mL;第21天加强免疫,将牛Ⅱ型胶原溶液和不完全弗氏佐剂等体积混合充分乳化后,同初次免疫方法免疫小鼠,建立胶原性关节炎小鼠模型。2.给药:于致炎后第42天开始给药,给药体积为20mL· kg-1,正常对照组和模型对照组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,其余各组给药浓度为AH低剂量组（76.4 mg·kg-1）、AH中剂量组（152.8 mg·kg-1）、AH高剂量组（305.6 mg·kg-1）、青蒿素组（66.7 mg·kg-1）、硫酸羟基氯喹组（86.1 mg·kg-1）,每日一次,连续给药至致炎后第84天,甲氨喋呤组（3.3 mg·kg-1）每周给药一次。3.实验过程中观察指标:每日观察小鼠摄食情况、精神状态、皮肤毛发情况、活动程度,每隔3天对小鼠进行称重;于致炎前第0天及致炎发病后每隔3天,用游标卡尺测定小鼠双后肢足跖厚度;采用四级评分法对小鼠四个肢体进行关节炎指数评分。4.实验结束后:摘眼取血,离心分离血清,剖取胸腺、脾脏、右后足踝关节,计算胸腺指数、脾脏指数,HE染色后观察踝关节病理组织学改变;ELISA法检测小鼠血清中IL-6、IL-17 A/F、TGF-β 1细胞因子;qPCR检测小鼠脾脏中ROR γ t、Foxp3的mRNA表达结果:1.AH对CIA小鼠的治疗作用与正常对照组比较,模型对照组小鼠一般状况较差,体重减轻（P=0.010）,足肿胀度明显升高（P=0.000）,关节炎指数明显升高（P=0.001）,脾脏指数明显升高（P=0.000）,胸腺指数无明显差异（P>0.05）,踝关节病理评分明显升高（P=0.000）。与模型对照组比较,AH各剂量组小鼠体重改变无统计学意义（P>0.05）;AH各剂量组对足肿胀度无统计学意义（P>0.05）,但AH中、高剂量组对足肿胀度有降低的作用趋势;AH各剂量组对关节炎指数无统计学意义（P>0.05）,但AH中、高剂量组对关节炎指数有降低的作用趋势;AH各剂量组对脾脏指数、胸腺指数均无统计学意义（P>0.05）,但AH各剂量组小鼠的脾脏指数、胸腺指数均有降低的趋势。AH各剂量组对踝关节病理评分无统计学意义（P>0.05）,但AH各剂量组的病理评分呈降低趋势。2.AH对CIA小鼠血清细胞因子的影响与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清中IL-6显著升高（P=0.024）,IL-17A/F升高但无统计学意义（P>0.05）,TGF-β 1升高但无统计学意义（P>0.05）。与模型对照组比较,各给药组IL-6、IL-17A/F浓度均有下降、TGF-β 1浓度均有升高,但AH各剂量组对IL-6、IL-17A/F的下降和TGF-β 1的升高无统计学意义（P>0.05）。但AH各剂量组对IL-6有降低的作用趋势,AH中、高剂量组对IL-17A/F细胞因子有降低的趋势,AH各剂量组对TGF-β 1有升高的趋势。3.AH对CIA小鼠脾脏的Foxp3、ROR γ t mRNA表达的影响与正常对照组比较,模型对照组小鼠脾脏的Foxp3、RORγt mRNA表达均有所升高,但无统计学意义（P>0.05）。与模型对照组比较,AH中剂量组（P=0.000）、AH高剂量组（P=0.006）对Foxp3 mRNA表达有明显统计学意义（P<0.05）;ROR γ t mRNA表达中,AH各剂量组对RORγ t mRNA表达无统计学意义（P>0.05）,但AH各剂量组对ROR γ t mRNA的表达有降低的作用趋势。结论:1.AH对CIA小鼠的治疗作用小鼠发生关节炎后足爪明显肿胀,可成功诱导出小鼠CIA。AH各给药组对CIA小鼠体重的改变无明显影响,AH对CIA小鼠足肿胀度、关节炎指数均有一定的降低趋势,这可能喻示着AH有缓解小鼠CIA的抗炎作用。AH三个剂量组对脾脏指数、胸腺指数有一定的降低作用趋势,且可能有一定的剂量依赖性,提示AH三个剂量组可能均对脾脏和胸腺的免疫功能有一定的抑制作用。CIA小鼠的踝关节发生明显的病变,AH各剂量组对病理评分有降低的趋势,AH各给药组均对小鼠CIA的关节病变可能有不同程度的改善作用。2.AH对CIA小鼠血清细胞因子的影响AH可以有效抑制炎性细胞因子的产生和促进抑炎因子的生成,具有一定的抗炎作用,这可能是AH缓解RA关节炎症的治疗作用机制之一。3.AH对CIA小鼠脾脏的Foxp3、RORγtmRNA表达的影响AH中、高剂量组对Foxp3mRNA表达有明显促进作用,AH各剂量组对ROR γ tmRNA表达有降低表达的作用趋势。AH可以调节Foxp3/RORγt的平衡,可能对Treg/Th17细胞的平衡起调节作用,这可能是AH可能可以减轻关节炎症和改善关节病变的作用机制之一。