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糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种机制相当复杂的慢性疾病,主要病症是机体持续的高血糖。目前,糖尿病已然成为世界三大疾病之一,其发病率及患者仍逐年的在不断攀升。根据IDF 2017年关于全球糖尿病发展调查显示,全球可统计的患者已达4.24亿,而我国的糖尿病患者就接近1.14亿。糖尿病主要分为两大类,Ι型糖尿病和Ⅱ型糖尿病,其中90%以上的患者为Ⅱ型糖尿病。Ⅱ型糖尿病的主要病理特征之一就是胰岛素抵抗(IR),研究表明,降低机体各组织的IR将有助于治疗Ⅱ型糖尿病。葡萄糖转运子4(GLUT4)是机体内13个葡萄糖转运子中最重要的一个,是肝脏、肌肉、脂肪组织中的主要葡萄糖转运体。许多研究表明,增加机体的GLUT4的转运与表达,将有助于缓解Ⅱ型糖尿病患者的IR症状。因此,研究如何增加GLUT4的转运与表达可能会成为糖尿病防治的一个重要突破点。本研究基于生物活性导向,运用各种色谱分离技术对一种药用真菌和两种民族药物的活性部位进行纯化分离、结构鉴定以及单体化合物的药理活性测试,目的在于发现具有良好生物活性和结构新颖的天然产物。本研究运用多种色谱学及波谱学的方法,分离并鉴定了60个化合物。这些化合物结构类型多样,涵盖了黄酮、吡喃酮、香豆素、苯丙素、芳香族、生物碱、黄酮苷等,其中新化合物5个。另外对部分单体化合物的抗糖尿病活性进行了筛选。多孔菌科植物火木层孔菌的子实体桑黄的二氯甲烷部位提取物,经聚酰胺树脂富集得到的富含多酚的部位(PI-PRE),在体内和体外都有明显的降糖活性。从PI-PRE中分离得到10个化合物,包括6个其它芳香族化合物(1,3-5,8,9),其中8,9为两个新化合物,经一维、二维的核磁共振波谱及质谱分析鉴定并命名为4-(1-hydroxypropan-2-yl)naphthalene-1,6-dicarboxylic acid(8)和6,8,9-trihydroxy-3-methyl-3,4-dihydro-1H-benzo[h]isochromen-1-one(9),其余的4个已知化合物鉴定为3,4-dihydroxybenzalacetone(1)、2,4-二羟基苯甲酸(3)、2,5-二羟基苯甲醛(4)、原儿茶酸(5);1个香豆素类化合物鉴定为瑞香素(2);1个黄酮类化合物鉴定为7,3’-二羟基-5’-甲氧基异黄酮(6);2个吡喃酮类化合物鉴定为桑黄素A(7)、inoscavin C(10)。针对PI-PRE及从其中纯化分离所得的4个化合物(2,1,6,10)进行了GLUT4转膜活性筛选,结果显示PI-PRE提升L6细胞GLUT4转膜活性增强1.53倍,而单体化合物6和10分别使GLUT4转膜增强了1.62和1.87倍。豆科槐属植物广豆根的乙酸乙酯部位(ST-EtOAc)在体内外实验中显示出良好的降糖活性。从ST-EtOAc中共分离得到18个化合物,紫檀素类化合物5个,其中1个紫檀素类化合物为新化合物,经一维、二维的核磁共振波谱及质谱分析鉴定为1-hydroxy-4-isoprenyl-maackiain(11),其余4个已知化合物鉴定为三叶豆紫檀苷(16),三叶豆紫檀苷-6’-单乙酰酯(17)、高丽槐素(18)、美迪紫檀素(24);4个异黄酮类化合物鉴定为金雀异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖(12)、芒柄花苷(13)、刺芒柄花素(14)、染料木黄酮(15);3个黄酮醇类化合物鉴定为槲皮素(19)、6,8-diprenylkaempferol(20)、dehydrolupinifolinol(25);5个二氢黄酮类化合物鉴定为7,4’-Dihydroxy-6,8-diprenylfavanone(21)、光甘草酚(22)、山豆根素(23)、柔枝槐酮色烯(26)、2-(2’,4’-dihydroxyphenyl)-8,8-dime-thyl-10-(3-methyl-2-butenyl)-8H-pyrano[2,3-d]chroman-4-one(27);1个二氢黄酮醇类鉴定为lespeflorins B4(28)。针对纯化分离所得的其中13个化合物(11,16-27)进行了GLUT4转膜活性筛选。实验结果显示,化合物20-23、25-27这7个含有异戊烯基侧链的黄酮具有良好的促GLUT4转膜活性,荧光强度分别增强1.35-2.75倍,其中化合物山豆根素(23)的效果最好,为2.75倍。随后针对化合物23进行了量效关系实验,发现在浓度为10μM时便有较明显的转膜活性。最后针对这些含有异戊烯基侧链的黄酮进行了计算机分子模拟的实验,实验结果证明化合物中含有异戊烯基基团能更好地填充GLUT4的疏水性的活性口袋,特别是8位或者5’位有异戊烯基取代。豆科槐属植物苦豆子的酸性乙酸乙酯部位,碱性乙酸乙酯部位(生物碱部位)以及正丁醇部位在体外实验中均显示出一定的降糖活性。从以上活性部位中共分离得到32个化合物。从酸性乙酸乙酯部位分离得到22个化合物,其中酚酸类化合物7个,化合物30与34为新化合物,经一维、二维核磁共振波谱及质谱分析鉴定为methyl-2-(4-hydroxybenzyl)tartrate(30)和ethyl 2-(4-hydroxybenzyl)malic acid(34),其余5个化合物鉴定为番石榴酸(29)、ethyl 2-(4-hydroxybenzyl)tartrate(31)、2-(4-羟基-苄基)-苹果酸-4-甲酯(32)、2-(4-羟基-苄基)-苹果酸(33)、4-羟基苯甲酸(49);3个苯丙素类化合物鉴定为咖啡酸(35)、阿魏酸(36)、咖啡酸乙酯(50);3个查尔酮类化合物鉴定为紫铆因-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(37)、异甘草素(38)、紫铆因(39);2个黄酮类化合物经鉴定为羟基芫花素(40)、7,3’,4’-三羟基黄酮(41);6个异黄酮类化合物经鉴定为7,3’-二羟基-5’-羟甲基异黄酮(42)、7,3’,4’-三羟基异黄酮(43)、大豆苷元(44)、3’,4’-二羟基异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖(45)、赝靛黄素(46)、rothindin(47);1个二氢黄酮类鉴定为紫铆亭(48)。从生物碱部位分离纯化得到7个化合物,其中5个苦参类生物碱鉴定为槐定碱(51)、(-)-13,14-去氢槐定碱(52)、氧化苦参碱(53)、槐果碱(54)、氧化槐果碱(55);2个喹诺里西啶类生物碱经鉴定为N-甲基金雀花碱(56)、(-)-epibaptifoline(57)。从正丁醇部位分离得到3个化合物,其中两个苯丙素类化合物鉴定为4-glucosyloxy-3-methoxy phenyl trans-propenoic ethyl ester(58)、glucosyl methyl ferulate(60);一个黄酮苷类化合物鉴定为木犀草素-4’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(59)。