雷公藤红素（Celastrol）——是从传统中药雷公藤中提取出来的主要生物活性成分,被报道能够调节多种细胞信号通路,在乳腺癌、前列腺癌、白血病等肿瘤细胞中具有抑制细胞增值和阻止其侵蚀和转移的作用。但是雷公藤红素本身存在水溶性差、生物利用度低、毒性大和治疗窗口窄等成药性方面的缺陷,因此有大量的结构修饰的工作围绕其展开。而已经报道的修饰方案大多集中在A环的C-2位、C-3位,B环的C-6位和E环的C-20位,其他位点的修饰基本没有被开发。因此,本课题旨在尝试全新的结构改造手段,获得结构新颖的、具有自主知识产权的雷公藤红素衍生物。首先,我们经过一系列探索,得到了一个骨架全新的雷公藤红素衍生物——XS0696,围绕该化合物我们所开展的工作有:1)通过核磁共振、高分辨质谱和单晶X-射线衍射等多种手段确证它的结构。2)开发了一种由雷公藤红素氧化异构成XS0696的合成方法。反应条件为:二氧化硒和浓硫酸共同作用,以1,4-二氧六环为反应溶剂,在室温常压下反应4h,产率可达90%以上。3)推导出这一反应可能的机理:酸性环境下雷公藤红素先发生重排得到反应中间体XS0455,接着二氧化硒触发氧化、C环断裂、D/E环翻转,然后再成环等一系列过程,最终得到A/B/C环呈“直线型”的、突破传统五环三萜骨架的结构。此外,针对该全新骨架的化合物,我们对它进行了一系列的衍生化,一共得到21个XS0696的衍生物:除了传统的C-20羧基的酯化、酰胺化和还原,C-2位和C-3位羟基的醚化,我们还开发了一个全新的修饰位点—一C环上双键的氧化。而针对这一系列衍生物,我们筛选了其抑制肿瘤细胞的增殖活性。发现了化合物XS0571在MDA-MB-231、Hela、A375等五种肿瘤细胞系中均具有良好的抑制细胞生长的作用。进一步的机制研究还证明了,在MDA-MB-231细胞中其可能是通过影响Akt/mTOR/P70S6K这条通路来促进肿瘤细胞凋亡和（或）抑制肿瘤细胞侵袭和转移,从而实现抑癌活性的。