【摘 要】
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背景SUMO特异性蛋白酶1（SUMO specific peptidase 1,SENP 1）是参与小类泛素相关修饰因子（small ubiquitin-relatedmodifier,SUMO）修饰调控的重要蛋白。我们前期的研究表明,SENP1可能是非小细胞肺癌（NSCLC）中潜在的肿瘤促进因子。然而,SENP 1在肺腺癌进展中的作用尚未明确。本研究旨在探索SENP 1在肺腺癌中的作用及潜在的分
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背景SUMO特异性蛋白酶1（SUMO specific peptidase 1,SENP 1）是参与小类泛素相关修饰因子（small ubiquitin-relatedmodifier,SUMO）修饰调控的重要蛋白。我们前期的研究表明,SENP1可能是非小细胞肺癌（NSCLC）中潜在的肿瘤促进因子。然而,SENP 1在肺腺癌进展中的作用尚未明确。本研究旨在探索SENP 1在肺腺癌中的作用及潜在的分子机制。方法我们从TCGA数据库获取了肺腺癌患者的表达谱和临床信息。构建SENP 1敲降模型以探索SENP 1对体外和体内肺腺癌细胞增殖,迁移和侵袭的影响。通过免疫沉淀（IP）,蛋白质印迹和实时定量PCR（qRT-PCR）,以揭示SENP 1,SIRT6和氨基酸应答（AAR）基因之间的相互关系。结果在这项研究中,我们发现SENP 1在肺腺癌组织和晚期TNM分期中高表达,并且与不良预后显着相关。我们还发现SENP 1敲低抑制了体外和体内肺腺癌细胞的发展。与我们的前期研究相类似,在肺腺癌中也观察到SIRT 6的SUMO化修饰,并且被SENP 1降低。在体外模型中,SIRT 6的SUMOylation特异性增加了赖氨酸56上组蛋白H 3的去乙酰化,而不是赖氨酸9（H3 K9）上的去乙酰化。从机理上讲,我们发现SENP 1的敲降通过增加SIRT6 SUMOylation降低H3 K56乙酰化作用而降低了 AAR基因的表达。而且,SIRT6的SUMO化位点的突变降低了其肿瘤抑制作用。结论这些结果表明SENP 1可以促进肺腺癌的肿瘤进展。而且SENP 1的促进肿瘤的作用可能归因于其在调节Sirt6 SUMOylation和AAR基因表达中的重要作用。
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