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目的评价视黄醇类X受体(RXR)激动剂蓓萨罗丁(Bex)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠心脏结构和功能影响,探寻能早期识别糖尿病心肌病心脏功能异常的超声检测手段,RXRa激动剂对糖尿病心肌病的影响及机制。方法40只SD大鼠随机分为四组:A组,正常对照组,腹腔注射柠檬酸缓冲液(0.1ml/100g);B组,糖尿病组(DM组),腹腔注射STZ(60mg/Kg);C组,DM+Bex(10mg/kg/d)干预组;D组,DM+Bex(20mg/kg/d)干预组,每组10只。STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型,葡萄糖氧化酶法测定血糖水平,酶法测定肝功能,苦味酸法测定血清肌酐水平;分别用常规超声心动图、定量组织速度成像和斑点追踪成像技术三种方法评价大鼠心脏结构和功能;称重法测定大鼠全心及左心室质量,计算全心及左心室质量指数(全心或左心室质量/胫骨长度);结构H-E染色观察大鼠心肌结构;Tunnel法测定心肌细胞凋亡;免疫印迹法检测心肌组织凋亡蛋白Bax和Bcl2水平。结果(1)DM组空腹血糖水平与对照组显著增高(25.65±3.75 vs 5.99±0.48m M,P<0.01),且0-8周血糖水平无明显变化;DM+Bex(20mg/kg/d)组在Bex干预4周后血糖较基线显著降低(P<0.01)。(2)DM大鼠的全心重量、左心室重量、全心重量/胫骨长度比值及左心室重量/胫骨长度比值均较正常对照组下降(P<0.05);RXRa激动剂蓓萨罗丁可呈剂量依赖性抑制DM对上述指标的影响。(3)常规超声心动图发现DM组的IVSd和LVPWd较对照组显著降低,DM+Bex20mg/Kg组的IVSd和LVPWd较DM组显著增加(p(27)0.01);(4)超声定量组织速度成像检测结果显示:DM大鼠的S、S’、Save、e、e’、eave、a、a’、aave峰值均较对照显著降低,Bex干预显著改善DM对大鼠S、S’、Save、e、e’、eave、a、a’、aave峰值的影响,且具有浓度依赖性;(5)DM组的左心室整体纵向应变、分层纵向应变及纵向应变率(Sr L)均较对照组显著下降(p(27)0.05),Bex干预可呈浓度依赖性的显著改善DM对上述各项指标的影响。(6)与正常对照组相比,DM大鼠心肌凋亡蛋白(Bcl2和Bax)的表达水平和心肌细胞凋亡率显著增加,但Bcl2/Bax比值显著降低(P<0.01);RXRa激动剂蓓萨罗丁可呈剂量依赖性抑制糖尿病对凋亡蛋白表达和心肌细胞凋亡的影响。结论(1)糖尿病大鼠心脏结构和功能的异常可能与心肌细胞凋亡及心室重构有关;(2)RXRα激动剂萨罗丁通过降低血糖、抑制心室重构和心肌细胞凋亡改善STZ诱导糖尿病大鼠的心脏结构和功能;(3)心肌组织纵向运动速度及斑点追踪成像技术比常规超声心动图对糖尿病大鼠模型心脏收缩和舒张功能的改变更加敏感。