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目的:本课题通过测定LIF在复发性流产患者与正常早孕妇女绒毛及蜕膜组织中表达量的差异并分析其与Th1/Th2型细胞因子的相关性(选择TNF-α代表Th1型细胞因子,以TGF-β1代表Th2型细胞因子),探讨LIF与复发性流产的关系,阐明LIF影响子宫内膜容受性的免疫学机制,为临床上复发性流产的预防和治疗提供一条新途径。
方法:选择60例复发性流产患者作为研究对象,以同时期自愿选择人工流产术终止妊娠的正常早孕妇女60例作为对照组,取绒毛及蜕膜组织,用免疫组化S-P(三步)法检测LIF、TNF-α、TGF-β1在两组绒毛及蜕膜组织中的表达情况,并通过数据分析LIF与Th1/Th2之间的关系。
结果:(1)LIF在绒毛组织中主要表达于绒毛表面的滋养细胞胞浆中;LIF在蜕膜组织中主要表达于蜕膜组织的腺体细胞胞浆。(2)LIF在两组蜕膜组织中的表达均明显高于绒毛组织,差异有显著性(P<0.05)(3)LIF在复发性流产组绒毛及蜕膜组织中的表达较正常对照组明显降低,差异有显著性(P<0.01)(4)LIF与TNF-α,TGF-β1的表达相关。TGF-β1,TNF-α在两组蜕膜腺体及绒毛滋养层细胞浆均有阳性或弱阳性表达,LIF与TGF-β1的表达呈正相关(r=0.740;r=0.735 p<0.01),与TNF-α的表达呈负相关(r=-0.726 r=-0.760 p<0.01)。
结论:(1)LIF在两组患者的绒毛及蜕膜组织中均有表达且表达部位相同。LIF在蜕膜组织中的表达明显高于绒毛组织(P<0.05)提示LIF主要在子宫的内膜(蜕膜)表面发挥生物学效能,说明LIF参与并维持了子宫内膜容受性的形成。(2)LIF在复发性流产患者的绒毛及蜕膜组织中的表达强度较对照组显著降低(P<0.01),导致子宫内膜的容受性下降,胚胎不能正常着床或着床后发育不良,甚至于不能维持妊娠,是导致流产的原因之一。(3)LIF与TNF-α,TGF-β1在蜕膜及绒毛组织中的表达部位一致,LIF的表达量与TGF-β1呈正相关,与TNF-α呈负相关,说明三者之间存在相互调节,由于蜕膜组织中LIF表达下降,通过自分泌/旁分泌的方式减弱了周围基质细胞的活力,使蜕膜组织中Th2型细胞因子TGF-β1表达下降,导致Th1/Th2型细胞因子平衡向Th1型细胞因子偏移,使妊娠局部免疫抑制状态发生改变,子宫内膜容受性下降,从而导致复发性流产。