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目的：慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的肺部疾病，其气流受限具有可逆性，呈进行性发展。由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。细菌感染是COPD发病和加剧的一个重要因素，近年来随着广谱抗生素的应用、机械通气的开展，细菌耐药性日益严重。本研究旨在通过对呼吸科病房AECOPD患者下呼吸道细菌分布及耐药情况进行调查、分析，为AECOPD患者的治疗提供一定的参考意见。
背景：细菌感染与COPD的关系数十年来一直争论不休，二十世纪五十年代英国学者提出British hypothesis：认为细菌感染在COPD发病中占主要地位。七八十年代大多数学者则认为细菌感染在COPD发病机制中占次要地位，九十年代Sanjay等提出了恶性循环假说（vicious circle hypothesis），能够解释COPD患者下呼吸道慢性细菌定植与促进炎症的永久保留和疾病进展的关系，已为多数学者所接受。进入二十一世纪，随着分子生物学、免疫学的发展，细菌感染与COPD的病因学、发病机制、临床过程的关系正在被重新评估。2004年美国胸科协会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）对GOLD进行了修订，其中明确提出：除外遗传、吸烟、化学刺激、空气污染等因素，感染是COPD发病和加剧的另一个重要因素。由于多数COPD急性加重由细菌感染诱发，故了解COPD患者急性加重期下呼吸道感染的细菌分布，对临床治疗具有重要的指导意义。近十余年来，由于人口老化、免疫损害宿主的增多、重症监护医学的发展与机械通气应用的增多以及大量广谱抗生素的应用，使得AECOPD的病原菌发生了变化，耐药情况也日益严重，引起临床工作者的极大关注。
方法：病例选择：对河北医科大学第一医院、河北医科大学第四医院、河北省人民医院、石家庄市第一医院呼吸科病房250例AECOPD患者进行研究，符合下列标准：在COPD自然病程中出现呼吸困难、咳嗽和（或）咳痰加重，超越了日常状况的变化，并需要改变常规的药物治疗。
标本采集：对符合条件的AECOPD患者，入院当日或第二日晨起留取痰液，机械通气患者采用保护性毛刷刷取下呼吸道分泌物，40分钟内送至细菌室行定量培养，同时做药敏试验。
临床资料：记录患者一般状况，病史，既往有无机械通气，肺功能检查，体温，血常规，CRP，细菌定量分布及细菌药敏情况。
细菌鉴定系统及药敏：采用API细菌鉴定系统（法国生物梅里埃公司）与Kirby-Baulr纸片扩散法，参照NCCLS标准执行。
结果：1、AECOPD患者细菌培养的阳性率为79.2％（250例标本中，有细菌生长者198例），共分离细菌232株，其中G-杆菌161株（69.4％），G+球菌71株（30.6％）。G-杆菌中，铜绿假单胞菌57株（24.6％），鲍曼不动杆菌45株（19.4％），G+球菌中，金黄色葡萄球菌32株（13.8％），肺炎链球菌20株（8.6％）。
2、大肠埃希菌11株，ESBLs阳性者为4株（36.4％），肺炎克雷伯菌21株，ESBLs阳性者8株（38.1％）。
3、铜绿假单胞菌对美罗培南耐药率最低（14.0％），其次为阿米卡星（19.3％），环丙沙星（19.3％），对氨苄西林、头孢唑啉、头孢呋辛耐药率均为100％。鲍曼不动杆菌对美罗培南耐药率最低（6.0％），其次为头孢哌酮/舒巴坦（15.6％）、哌拉西林/他唑巴坦（17.5％），对氨苄西林、美洛西林、头孢唑啉、头孢呋辛耐药率均为100％。
4、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌中ESBLs阳性菌株均对美罗培南敏感，ESBLs阳性菌株耐药率明显高于ESBLs阴性菌株（P<0.05）。
5、AECOPD患者中，既往行机械通气患者，铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌感染率明显高于无机械通气史患者。X2=24.14，P<0.05。
6、肺功能FEV1％预计值<50％患者，铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌感染率明显高于FEV1％预计值>50％患者。X2=18.673，P<0.05。
7、C反应蛋白（CRP）与细菌感染绝对相关，白细胞（WBC）升高与细菌感染有一定相关性，体温（T）、中性粒细胞分类（GR）与细菌感染相关性较小。
结论：1、AECOPD患者细菌分布：G-杆菌占69.4％，G+球菌占30.6％。以G-杆菌为主，其中铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌为主要致病菌。G+球菌中金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌常见。
2、AECOPD患者主要致病菌铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌均对美罗培南敏感，对阿米卡星、环丙沙星、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦较敏感，对青霉素类、一代及二代头孢菌素耐药率高。
3、AECOPD患者中，产ESBLs大肠杆菌、肺炎克雷伯菌对除碳青酶烯类之外的抗菌药物耐药率明显高于非产酶菌株。
4、AECOPD患者中，有机械通气史者其铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌检出率较无机械通气史者高。
5、存在中重度阻塞性通气功能障碍的AECOPD患者铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌感染率较轻中度阻塞性通气功能障碍者高。
6、AECOPD患者细菌感染与与CRP相关性最强，与WBC升高有一定相关性，与T、GR相关性小。