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目的:肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSCs）又被称作肝成纤维细胞,是正常肝组织间质细胞的主要组成成分,也是肿瘤相关成纤维细胞（carcinoma-associated fibroblasts,CAFs）的前体细胞。CAFs可促进肝癌的形成、生长及演进。在本研究中,我们探索了内源生物活性脂质（脂氧素A4,LXA4及其类似物BML-111）是否能调节肝脏成纤维细胞向CAFs转化;同时观察经LXA4及其类似物BML-111处理后的成纤维细胞是否能影响肝癌细胞增殖、迁移及侵袭的能力。方法:1、收集2017年8月1日至2019年10月1日在南昌大学第二附属医院就诊的20例肝细胞癌患者,10例肝硬化患者和5例肝内胆管结石患者的手术切除标本及患者资料。通过免疫组化实验检测有肿瘤与无肿瘤的肝组织中成纤维细胞免疫表型（α-SMA）的表达差异。2、在体外实验中,设置5个细胞实验分组:（1）空白组:HSC-T6+PBS;（2）第二组:HSC-T6+TGF-β;（3）第三组:HSC-T6+LXA4;（4）第四组:HSC-T6+TGF-β+LXA4;（5）第五组:HSC-T6+TGF-β+LXA4+BOC-2。通过免疫荧光、q RT-PCR及Western Blot实验检测HSC-T6中α-SMA、FAP-1和CollagenⅠ的表达情况。同时,收集各组HSC-T6产生的条件培养基。然后将条件培养基与肝癌细胞（Hep3b和HCCLM3）共培养,通过MTT、划痕实验及Transwell实验检测肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力,通过免疫荧光及Western Blot实验检测肿瘤细胞中JAK2/STAT3通路蛋白的变化。最后我们构建了HSC-T6与HCCLM3的3D共培养模型,检测并分析HSC-T6对HCCLM3细胞生长活动是否存在影响;同时加入LXA4并观察LXA4是否能抑制这种影响。3、在体内实验中,我们构建H22荷瘤小鼠模型。通过免疫组化实验检测LXA4类似物BML-111在体内对肿瘤细胞中JAK2/STAT3信号通路蛋白表达的影响以及对肿瘤间质细胞免疫表型（α-SMA、FAP-1和CollagenⅠ）的影响。结果:1、LXA4在体外可抑制TGF-β诱导的HSC-T6活化。与TGF-β组相比,接受LXA4处理的HSC-T6细胞CAFs相关标记物（α-SMA、FAP及CollagenⅠ）表达降低（P<0.05）。2、LXA4能抑制HSC-T6旁分泌对肿瘤细胞的调控作用。在体外,与TGF-β组相比,LXA4抑制HSC-T6诱导Hep3b及HCCLM3细胞迁移和侵袭的能力（P<0.05）,LXA4抑制HSC-T6诱导的Hep3b细胞增殖（P<0.05）。3、LXA4可间接抑制HCCLM3和Hep3b细胞中JAK2/STAT3信号通路蛋白表达。LXA4组中HSC-T6产生的条件培养基,对肝癌细胞内JAK2/STAT3通路蛋白表达的促进作用小于TGF-β组（P<0.05）。4、LXA4还能抑制HSC-T6/HCCLM3 3D球体的生长。在肿瘤球体形成后,用LXA4处理的肿瘤球体生长速度明显小于PBS处理组（P<0.05）。5、BML-111抑制H22荷瘤小鼠肿瘤间质中CAFs标记物及肿瘤组织中JAK2/STAT3通路蛋白的表达。在H22荷瘤小鼠模型中,接受BML-111治疗组中间质细胞CAFs相关标记物及肿瘤组织内JAK2/STAT3通路蛋白的表达率均低于对照组（P<0.05）。结论:1、在肝癌中,HSCs活化为CAFs后免疫表型发生改变,α-SMA表达明显升高。2、活化的成纤维细胞（即CAFs）能异常激活肿瘤细胞内JAK2/STAT3信号通路,促进肝癌细胞迁移、侵袭。3、LXA4及其类似物BML-111能抑制HSCs活化为CAFs。4、LXA4及其类似物BML-111可间接调控JAK2/STAT3信号通路抑制CAFs对肝癌细胞迁移和侵袭的促进作用。