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目的:已发现长链非编码RNA(LncRNA)SNHG5、Gclnc1在肿瘤中起重要作用。然而,lncRNA SNHG5和Gclnc1在骨肉瘤中的作用和机制尚不清楚。本研究的目的是探讨SNHG5与Gclnc1在骨肉瘤中的具体功能及调控机制方法:通过对于在线数据库GEO的骨肉瘤的芯片进行生信分析,预测lncRNA SNHG5在骨肉瘤中的表达与预后情况。收集骨肉瘤组织标本20例,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测lncRNA Gclnc1在骨肉瘤标本的表达情况。选取143B、MG63(基因敲低)和U2OS、U2R(过表达)细胞株进行SNHG5的功能研究。选取MG63(基因敲低)和U2OS(过表达)细胞株进行Gclnc1的功能研究。在对SNHG5进行敲低和过表达后,通过MTT法、克隆形成实验、流式细胞仪、Transwell实验、细胞划痕实验探讨SNHG5、miR-212-3p和SGK3对骨肉瘤细胞生长的影响。RT-PCR、蛋白免疫印迹法(Western blot)分析和荧光素酶报告实验等方法检测lncRNA SNHG5与miR-212-3p之间的相互作用。在对Gclnc1进行敲低和过表达后,使用MTT法检测细胞活力。克隆形成实验检测细胞增殖情况。流式细胞仪检测细胞凋亡、Transwell实验检测细胞的迁移及侵袭。RIP实验检测Gclnc1与NONO结合,Western blot检测NONO的表达量。体内动物实验验证敲低Gclnc1在体内抑制骨肉瘤增长。结果:在本研究中,敲低lncRNA SNHG5与Gclnc1抑制了骨肉瘤细胞的生长和转移,而过表达则产生了相反的结果。在机制上,lncRNA SNHG5作为海绵吸附miR-212-3p,抑制miR-212-3p/SGK3信号通路。miR-212-3p的过表达和抑制分别可逆转SNHG5已发挥的促癌和抑癌作用。SNHG5的功能可以被miR-212-3p所拯救并通过miR-212-3p的下游靶点SGK3来调节骨肉瘤细胞的生长和转移。另一方面,我们通过RT-PCR实验对于收集的骨肉瘤标本进行检测后发现与癌旁组织相比,Gclnc1在骨肉瘤组织中显著表达。机制上,lncRNA Gclnc1可以与RNA结合蛋白NONO相结合从而调控骨肉瘤的进展。另外,我们的结果表明在裸鼠实验中与对照组相比,敲低Gclnc1组中裸鼠肿瘤的体积及重量显著减少。结论:综上所述,本研究证实了lncRNA SNHG5可能通过miR-212-3p/SGK3轴调控骨肉瘤细胞的增殖和转移。而lncRNA Gclnc1在骨肉瘤中表达显著增高,且高表达的lncRNA Gclnc1通过调控NONO促进了骨肉瘤细胞的增殖和转移。这些发现可能为未来的临床治疗提供新的靶点。