葛根素修饰物对单侧颈总动脉结扎小鼠学习记忆及MPO活性的影响

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血管性痴呆(VD)是由脑缺血疾病所导致的一种痴呆疾病。随着人口老龄化情况的加剧,VD已经成为发病率仅次于阿尔兹海默症(AD)的最常见的痴呆疾病,它在一些国家和地区的发病率甚至超过了 AD,并且有逐年上升的趋势。不仅会让患者遭受病症的折磨,同时会给全社会及其家庭带来了沉重的负担。因此,现代医学对于VD的发病机制以及治疗就成为了重要的研究课题。中药葛根一般被认为是野葛的块根,而葛根素则是从其中提取分离出的一种异黄酮类物质。葛根素不仅能够扩张动脉血管,增加局部血流量,还能保护心肌、改善缺血组织的血液供给,在临床上多用来治疗脑血管性痴呆疾病。为了进一步的提高葛根素的药理作用,我们向葛根素上引入了活性官能团并最终合成了葛根素修饰物P2,同时对其进行相关的药理实验,以期望其在治疗血管性痴呆过程中获得比葛根素更好疗效。本文主要采用永久性的结扎小白鼠的单侧颈总动脉的办法来制备血管痴呆的模型。通过水迷宫、Y迷宫及新物体辨别这3种行为学实验方法来考察葛根素修饰物P2对单侧颈总动脉永久结扎致痴呆模型小鼠学习记忆障碍是否具有一定的改善作用。同时,应用MPO试剂盒来对小鼠缺血侧大脑皮层中的髓过氧化物酶进行活性的测定。实验数据证明,永久结扎单侧颈总动脉确实能够影响小鼠学习记忆。Y迷宫实验中,葛根素修饰物P2(100mg/kg)组中小鼠的自发交替反应正确率明显高于模型组小鼠,而与葛根素(100mg/kg)组相比则无明显的差异;水迷宫实验中,葛根素修饰物P2(100mg/kg)组小鼠到达安全台的游泳时间明显少于模型组,而在实验的第四天和第五天,葛根素修饰物P2(100mg/kg)组小鼠到达安全台的游泳时间明显少于葛根素(100mg/kg)组,有显著性差异;在新物体辨别实验中,与模型组相比,葛根素修饰物P2(100mg/kg)组能显著提高小鼠在1h和24h后的辨别系数和优先指数,而葛根素修饰物P2各给药组与葛根素(100mg/kg)组相比无明显的差异;在生化实验中,与模型组比,葛根素修饰物P2(100mg/kg)组能明显降低单侧颈总动脉永久结扎致痴呆小鼠大脑皮层中MPO的活性,而葛根素修饰物P2各给药组与葛根素(100mg/kg)组相比无明显的差异。
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