子宫内膜癌是常见的女性生殖道三大恶性肿瘤之一，近年来国内外的研究均表明子宫内膜癌的发病率持续上升。从1987年至今子宫内膜癌的死亡率提高了50﹪。但是子宫内膜癌的发病机制尚未明了。子宫内膜癌和宫颈癌的比率已经由60年代的1∶10变为现在的1∶1。其治疗手段包括手术、放疗、化疗和多种方式的综合治疗。目前总的治疗原则是早期以手术为主，按分期及高危因素选择最适宜的辅助治疗(或仅手术治疗即可)；晚期患者则以综合治疗为主，根据病变部位及全身状况(年龄，有无内科合并症等)选择手术缩瘤、术后辅助放疗、化疗；或以放射治疗为主辅以化疗及激素治疗。Kistner于1959年证实了孕激素可以使子宫内膜癌的腺体向良性逆转。以后又有作者对448例子宫内膜癌患者的子宫内膜进行手术前后的比较观察，结果发现术前给予孕激素治疗者，其子宫内膜在治疗后，在结构和功能上均向好的方向转化，但是孕激素的作用机制仍然没有明确。Burke(1994)对具有高危因素的62例子宫内膜癌患者术后给予PAC方案化疗6个疗程随访37个月的结果表明化疗仅能提高生存率不能预防远处转移。因此，现阶段人们的研究目标是如何预防子宫内膜癌的远处转移及提高患者的生存率。 近年来的研究表明环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的高表达与子宫内膜癌的发生发展有关，而且COX-2的高表达与雌激素受体有关。COX-2可能通过不同的途径促进子宫内膜癌的发生，而且还与子宫内膜癌的预后有关。因此近年来COX-2与子宫内膜癌的关系倍受关注。孕激素的作用机制可能包括着孕激素的应用可以抑制COX-2的表达从而达到抑制肿瘤细胞生长的效果。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素：PGs的限速酶。有COX-1和COX-2两种异构酶。近年来的大量研究表明：COX-2的过量表达与肿瘤的发生、发展密切相关。COX-2通过启动炎症反应，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，促进肿瘤新生血管形成等参与多种肿瘤的发生和发展。体外实验的结果显示：在子宫内膜癌的血管内皮细胞株培养的过程中加入不同剂量的雌二醇其COX-2的表达也不同，且有正相关性。但是也有研究结果提示在子宫内膜癌中COX-2与ER、PR呈负相关。因此COX-2与ER、PR的关系尚未明确。 从子宫内膜增生过长到子宫内膜癌是一个连续的发展的过程，COX-2在这个发展过程中起到什么样的作用?COX-2的存在是否影响ER、PR的表达继而影响雌激素对子宫内膜的作用?能否在子宫内膜增生过长时期就应用COX-2的抑制剂来阻断其向子宫内膜癌发展的进程?这些问题都需要进一步研究，也是本课题的立论根据。 本课题的研究目的就是检测正常子宫内膜、子宫内膜增生过长和子宫内膜腺癌中COX-2的表达情况，了解其在子宫内膜癌发生发展过程中的作用；同时测定标本中ER、PR的表达情况，了解在子宫内膜癌和子宫内膜增生过长中COX-2与ER、PR的相关性。 材料与方法 1.研究对象 选择2004年1月至2006年12月于我院因子宫内膜腺癌(未行治疗的新发病例)行子宫内膜癌根治术有或无盆腔淋巴结清扫术的子宫内膜病理组织(术后病理证实为子宫内膜腺癌)的石蜡标本27例，子宫内膜复杂型增生过长的内膜石蜡标本6例，简单型增生过长的内膜石蜡标本7例，子宫脱垂病人的内膜石蜡标本10例为研究对象，入选者排除患有乳腺癌、子宫肌瘤、糖尿病、高血压、心脏病、肝肾及凝血功能异常者及长期服用非甾体解热镇痛药的病人，排除绝经后激素替代治疗的病人．共收集50例，分为四组：子宫内膜腺癌者27例，子宫内膜复杂型增生过长6例，子宫内膜简单型增生过长7例，子宫脱垂10例。其中对子宫内膜腺癌组按照FIGO的临床病理分期标准分为Ⅰ期12例，Ⅱ期9例，Ⅲ期6例。所有标本经10﹪中性福尔马林固定，石蜡包埋，切成4-5μm厚的切片。 2.研究方法用免疫组织化学法检测各组标本中COX-2、ER和PR的表达情况，并比较同组不同期别的内膜腺癌中COX-2的表达差异，不同病理分级的内膜腺癌中COX-2表达的差异及不同组别中COX-2表达的差异。并在子宫内膜腺癌及增生过长组中研究COX-2与ER、PR之间的相关性。 3.统计学分析实验所得到的数据，计量资料均以X±S表示。不同实验组之间的统计分析采用单因素方差分析或者成组T检验，两两比较采用q检验。正态分布资料的相关性分析采用Pearson相关分析，非正态分布资料采用Spearman相关分析。p≤0.05表示差异有显著性。所有数据处理均在SAS 8.0中完成。 结果 1.COX-2在子宫内膜腺癌组不同的病理期别之间的差异子宫内膜腺癌的病人按照FIGO的临床病理分期分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个期别(即分为3组)，每组患者在年龄、身高、体重及BMI方面没有统计学差异。研究发现COX-2在不同期别的表达中存在差异且差异有统计学意义(p<0.05)。主要表现为Ⅲ期与其他期别之间的差异有统计学意义。p(Ⅰ，Ⅱ)>0.05，差异无统计学意义，p(Ⅰ，Ⅲ)<0．05，差异有统计学意义，p(Ⅱ，Ⅲ)<0.05，差异有统计学意义。 2．COX-2在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生过长和正常子宫内膜之间的差异COX-2在子宫内膜腺癌组、增生过长组和正常子宫内膜之间表达存在差异，两两比较差异有统计学意义(p<0.05)。 3.COX-2在子宫内膜腺癌不同病理分级之间的差异子宫内膜腺癌的病人按照病理学分级分为G1(高分化)期、G2(中分化)期和G3(低分化)期。这三个期别的患者在年龄、体重、身高上没有统计学差异。研究发现COX-2的平均积分光密度G3>G2>G1，但经比较在统计学上没有差别(p>0.05)。 4.子宫内膜病变中COX-2与ER、PR的相关性在子宫内膜腺癌和子宫内膜增生过长中COX-2的表达与ER、PR存在负相关的趋势，但是没有显著相关性。 5.COX-2在简单型增生过长和复杂型增生过长之间的差异COX-2在简单型增生过长和复杂型增生过长之间的表达存在差异且差异有统计学意义(p<0.05)。 结论 1.正常子宫内膜、增生过长的子宫内膜及子宫内膜腺癌中都有COX-2的表达，但是在子宫内膜腺癌和增生过长的子宫内膜中COX-2的表达明显高于正常子宫内膜。 2.不同病理分期的子宫内膜腺癌组织中COX-2的表达有差异，主要表现为Ⅲ期的子宫内膜腺癌中COX-2明显高表达。 3.不同组织学分化程度的子宫内膜腺癌组织中COX-2的表达没有差异。 4.子宫内膜腺癌及增生过长的子宫内膜中COX-2与ER，COX-2与PR存在负相关的趋势。 5.子宫内膜简单型增生过长和复杂型增生过长中COX-2的表达有差异。