【摘 要】
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[背景] V Raf于上世纪80年代分离自猪肉瘤病毒,不久在正常细胞中发现了相应的原癌基因C Raf-1,并发现其编码蛋白可广泛地表达于各类组织细胞中。随后又相继发现了A Raf和B
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[背景] V Raf于上世纪80年代分离自猪肉瘤病毒,不久在正常细胞中发现了相应的原癌基因C Raf-1,并发现其编码蛋白可广泛地表达于各类组织细胞中。随后又相继发现了A Raf和B Raf,并证实它们的编码蛋白只在特定组织(泌尿生殖或神经系统)中表达。目前研究最为深入的是C Raf-1的表达产物,即Raf-1蛋白激酶。Raf-1蛋白激酶由648个氨基酸组成,分子质量为70-74kd,活化后具有丝/苏氨酸蛋白激酶活性。Raf-1被激活后继续激活其下游的丝裂素蛋白激酶激酶(MEK)和丝裂素活化蛋白激酶(MAPK),最终通过对转录调节因子表达的影响而将细胞增殖信号传递到细胞核内。目前研究表明,Raf-1在肿瘤的发生、侵袭和转移、细胞周期调控及凋亡过程中发挥着重要作用。然而,有关Raf-1蛋白在肿瘤发生发展中的一个重要领域——血管生成中的作用,尚无明确定论。目前有关Raf-1蛋白与肿瘤血管生成的研究主要侧重于内皮细胞方面,如Raf-1蛋白可影响内皮细胞的存活及凋亡作用。但是,Raf-1蛋白调节肿瘤血管生成的具体分子机制仍未明确。肿瘤血管生成一方面依赖于血管内皮细胞的存活与增殖,另一方面也依赖于肿
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