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背景:胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasms,pNENs)是一类相对罕见的、神经内分泌细胞来源的胰腺肿瘤疾病,其生物学特征、肿瘤功能、临床表现和生存预后方面均表现出较强的异质性。近年来,随着临床影像学、病理学诊断技术的进步和检出率的提高,该类病患人数不断增长,引起了国内外专家学者的高度重视。大量患者病程隐匿漫长,多达半数以上病例可发生肝转移(hepatic metastasis,HM),给临床的治疗带来困境和挑战。目前国内外指南均提及胰腺神经内分泌肿瘤伴肝转移患者的诊断治疗,但受限于前期研究证据不足,包括手术指证、治疗方案等诸多决策问题仍亟待解决。目的:本研究聚焦胰腺神经内分泌肿瘤伴肝转移人群,重点分析患病群体的1临床特征、分类和外科治疗效果,进一步探索合理外科决策,并重点讨论原发灶切除的治疗意义。方法:研究收集了来自北京协和医院、复旦大学附属中山医院、北京大学第三医院3家三甲医院的胰腺神经内分泌肿瘤伴肝转移患者。剔除病历信息缺失、围手术期死亡病例后,最终入组共计228例患者。回顾性描述了整体人群、同时性多发G1/2胰腺神经内分泌肿瘤肝转移(同时性多发G1/2-pNEN-HM)人群、同时性G3胰腺神经内分泌肿瘤肝转移(同时性G3-pNEN-HM)人群的一般情况。通过多因素分析探索各组人群潜在的独立预后影响因素。对未手术组、手术组及其亚组行Kaplan-Meier生存分析对比总生存期(overall survival,0S)差异,其中组间基线因素具有显著性差异的病例通过倾向评分匹配(propensity-score ma tching,PSM)方法配对校正后再行比较。结果:患者平均年龄为51.8±12.5岁,男性、女性分别为118例(51.8%)、110例(48.2%)。总体1、3、5年生存率分别为87.2%,71.7%,53.9%,中位OS为72个月,平均OS为112.5个月。手术治疗方面:86例(37.7%)患者未行手术治疗,142例(62.3%)予手术切除原发灶治疗,其中包括67例(29.4%)患者仅切除原发病灶(primary resection,PR),75例(32.9%)接受了原发灶、肝转移灶双切除治疗(primary and hepatic resection,PR+HR)。分层分析提示:①针对110例同时性、多发的G1/2-pNEN-HM群体,PR(HR 0.355,95%%CI:0.139-0.903,p=0.03)、PR+HR(HR 0.239,95%CI:0.085-0.674,p=0.007)均是该人群的独立预后保护因素;原发灶最大径≥35mm(HR 2.346,95%CI:1.056-5.209,p=0.036)和病程中出现肝外转移(HR 3.815,95%CI:1.624-8.961,p=0.002)是该人群的独立预后危险因素。予PSM校正后行Kaplan-Meier生存分析提示手术组对比未手术组中位OS显著改善(70个月vs 33个月,p=0.007)。②针对40例同时性G3-pNEN-HM群体,病理类型神经内分泌瘤(G3-pNET-HM)共计14例(35%),神经内分泌癌(G3-pNEC-HM)共计26例(65%)。总体中位OS为32个月,G3-pNET-HM、G3-pNEC-HM的中位0S分别为69个月、17个月,患者1、3、5年生存率分别为90%,75%,75%及51.8%,26.9%,0%,提示两者生存时间差异显著(p<0.001)。患者肝转移以多发为主(92.5%),且有40%患者出现了肝外转移。多因素分析则提示,肿瘤类别(胰腺神经内分泌瘤:胰腺神经内分泌癌)(HR 5.178,95%Cl 1.066-25.163,p=0.041),肝外转移(HR 4.048,95%Cl 1.226-13.361,p=0.022),肝转移灶局部治疗(肝切除或射频消融(radiofrequency ablation,RFA))(HR 0.095,95%Cl 0.011-0.808,p=0.031)均为该群体独立预后影响因素。结论:本研究证实了原发灶切除手术可改善同时性、多发的Gl/2-pNEN-HM患者生存,揭示了原发灶切除、原发灶最大径≥35mm、肝外转移等是该类患者的独立预后影响因素;针对同时性G3-pNEN-HM患者,研究提示揭示了肝转移灶切除及RFA、肿瘤类别(胰腺神经内分泌癌)、肝外转移是其独立的预后影响因素。