造血作用产生所有类型的血细胞，包括红系的红细胞和巨核细胞、髓系的巨噬细胞和粒细胞，淋系的T细胞和B细胞。与其他血细胞不同，T细胞在胸腺内发育成熟。因此向胸腺迁移成为T细胞发育中的一个重要环节。然而在所有血细胞中，只有T淋巴前体细胞具有向胸腺迁移的能力，但其命运决定机制尚不完全清楚。相较体内发育的小鼠胚胎，斑马鱼胚胎体外发育、早期透明，方便用于观察T淋巴前体细胞向胸腺的迁移，并探讨其命运决定机制。　　转录因子Irf4在高等脊椎动物成体期T细胞分化成熟中发挥重要的功能，但其在胚胎期T细胞发育中的作用尚未见报道。本文首先分析了irf4a（小鼠中Irf4在斑马鱼中的同源基因）在胚胎期的表达。整胚原位杂交实验显示该基因表达于斑马鱼胚胎的尾部造血组织和胸腺。然而cloche突变体和敲降runx1的胚胎并不表达该基因，提示该基因表达于造血干细胞分化而来的血细胞。进一步实验发现irf4a与cmyb共表达于造血前体细胞，但并不表达于红系细胞、髓系粒细胞和巨噬细胞，提示irf4a表达于具有淋系潜能的前体细胞。　　为研究irf4a的功能，利用TALEN技术构建了irf4a的突变体。分析发现该突变体早期胚胎并不表达淋系T细胞的标记基因。利用morpholino敲降irf4a的胚胎中也出现这一表型。而电镜细胞化学实验证实缺失irf4a的胚胎胸腺内T细胞缺失。进一步实验发现缺失irf4a导致参与迁移的趋化因子受体ccr9a的表达下降，从而导致T淋巴前体细胞不能向胸腺迁移。分子机制上，Irf4a正向调控ccr9a的表达，以促进T淋巴前体细胞向胸腺的迁移。　　单细胞追踪实验显示缺失irf4a的T淋巴前体细胞不能正常迁移到胸腺，逐渐转变为髓系细胞，并伴随着髓系细胞发育的主控转录因子pu.1表达上升。分子机制上，Irf4a负向调控pu.1的表达，以维持T淋巴前体细胞的命运，防止其向髓系细胞转变。　　本研究首次揭示了斑马鱼胚胎期表达于T淋巴前体细胞中的重要转录因子Irf4a及其调控T淋巴前体细胞命运的分子机制，为理解与此相关的血液学或免疫缺陷疾病的发病机理提供了参考资料。