目的:利用Bleomycin制备的野生型雄性的健康的C57BL/6小鼠肺脏器官纤维化模型,探讨JNK与Smad这两条信号通路在肺纤维化的衍变过程之中的彼此关联及二者对Ⅰ型胶原蛋白的影响。方法:实验中我们选取雄性的、野生型、健康的C57BL/6实验型小鼠96只,将其随机平均分成四个组,分别是正常对照组、模型组、JNK阻断组、p-Smad3阻断组,为了便于统计对应的简写为N组、M组、SP组、SB组,每组各24只。除了正常对照组之外的其它三个组的小鼠模型,我们使用气管内滴注博莱霉素(Bleomycin,BLM)注射液的方法3.5mg/Kg,诱导小鼠模型的构建,于造模完成后给予相应药物,N组给予等剂量的生理盐水。模型制备完成之后的第7天、第14天、第28天三个时间点,在每个组内随机抽样的方式取出8只小鼠并处死,然后取组织病理切片后,行苏木素-伊红(Hematoxylin and eosin,HE)及Masson染色,完成后镜下比较模型的组织切片肺泡炎性变化情况及纤维化程度;采用碱性水解法对小鼠的肺脏组织之中的羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)的含量进行检测;采用免疫组化法对肺组织Ⅰ型胶原、磷酸化JNK及磷酸化Smad蛋白的含量进行测定,各组间测量数据进行对比。结果:在M组肺泡炎症程度相对十分明显出现在第7天这个时间点,在第28天这个时间点时肺脏的纤维化程度显著;Hyp含量与时间呈正比例关系,当第28天时Hyp的含量最高。模型组观察及检测肺泡炎性改变的情况及纤维化程度结果显示均比SB及SP组的明显加重;第14、28天Hyp含量稍降低,Ⅰ型胶原蛋白、磷酸化的JNK蛋白及磷酸化的Smad蛋白的表达有所减少(P<0.05)。结论:JNK及Smad信号通路与肺纤维化的形成和发展紧密相关,且两条途径在转化生长因子β1作用下诱导的ECM过度积聚过程之中发挥了重要的作用;JNK的活化会增加Smad3蛋白的磷酸化,而Smad信号通路的激活也反过来促进了JNK的活化,两条通路之间相互的关联将为进一步治疗肺纤维提供新思路。