目的:目前的研究发现胚胎期阿片暴露对围生儿的生长发育、大脑结构、大脑功能有广泛影响。应激显著影响生物体的生长发育和大脑的功能,但其对胚胎期吗啡暴露大鼠的影响尚不清楚。奖赏通路不仅是成瘾的关键靶点,其本身在高级脑功能中有重要作用。本研究将探索胚胎期吗啡暴露大鼠以及生命早期应激通过奖赏系统对情绪的调节。方法:建立SD大鼠胚胎期吗啡暴露及早期母婴分离模型,通过行为学研究二者对情绪的影响以及电生理学、分子生物学等手段研究胚胎期吗啡暴露对奖励通路的影响。结果:1)情绪方面:利用开放场实验、高架十字迷宫实验、糖水偏好实验和强迫游泳实验的行为学实验手段检测大鼠的情绪。结果发现经历胚胎期吗啡暴露联合早期母婴分离应激降低了雌性大鼠的焦虑水平;然而却不影响雄性大鼠在开放场实验中的焦虑水平和高架十字迷宫中的运动能力。同时增加大鼠的抑郁样行为。2)电生理方面:同时记录mPFC、BLA、NAc及VTA的局部场电位,结果发现,注射吗啡后各脑区功率谱均发生改变,其相对功率的改变呈脑区和频段特异性,而且mPFC-NAc的LFP之间的相关性在胚胎期吗啡暴露组有显著改变。3)分子方面:在经历胚胎期吗啡暴露大鼠的伏隔核中,雌性D1R和D2R表达均低于对照组。雄性D2R高于对照组,而TH低于对照组。结论:1)胚胎期吗啡暴露联合早期母婴分离应激降低大鼠焦虑情绪但存在性别差异;并且增加大鼠抑郁样行为。2)胚胎期吗啡暴露显著影响BLA和NAc的活动以及伏隔核中D1R、D2R和TH的表达水平。