β-谷甾醇降低阿司匹林副作用及对其药理作用影响的实验研究

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目的:  探讨β-谷甾醇能否减弱阿司匹林的胃粘膜损伤作用,并同时观察其对阿司匹林药理作用的影响,为研制具有较低副作用的阿司匹林复方制剂提供新的思路。  方法:  成功复制阿司匹林介导的大鼠胃黏膜损伤模型,灌胃给予不同剂量的β-谷甾醇(50、150、250 mg·kg-1),以溃疡面积为评价指标,摸索β-谷甾醇减轻阿司匹林导致胃粘膜损伤的最佳有效剂量;分别复制发热模型,热板、扭体疼痛模型,耳肿胀、足趾肿胀炎症模型,观察灌胃给予不同剂量的β-谷甾醇是否影响阿司匹林药理作用。  结果:  β-谷甾醇可降低阿司匹林诱导的胃粘膜损伤;不同剂量的β-谷甾醇、奥美拉唑组与阿司匹林、空白组相比,大鼠机体 SOD、NO、MDA、TNF-a含量差异具有显著性(P﹤0.05),PGE2含量无显著性差异(P﹥0.05);通过发热模型、热板、扭体、血小板聚集率等证实,不同剂量的β-谷甾醇对阿司匹林解热、镇痛、血小板聚集抑制等药理作用无影响,通过足肿胀、耳肿胀炎症模型证实,不同剂量的β-谷甾醇可增强阿司匹林抗炎作用。  结论:  β-谷甾醇可降低阿司匹林引起的胃粘膜损伤,灌胃最佳有效剂量为150mg mg·kg-1,其可能机制是增强了OFR清除能力,提高机体NO含量,抑制TNF-a炎性因子的聚集与释放;灌胃给予不同剂量的β-谷甾醇对阿司匹林解热、镇痛、血小板聚集抑制等药理作用无影响,同时可增强其抗炎作用,增强作用不会随着β-谷甾醇剂量的增加而发生改变。
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