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替硝唑（tinidazole）属硝基咪唑类化合物，是20世纪60年代后期由美国pfizer公司开发的抗滴虫和抗厌氧菌感染药物，化学名为2-甲基-1-[2-（乙基磺酰基）乙基]-5-硝基-1H咪唑，主要用于治疗肠道和肠外阿米巴病以及厌氧菌感染等，此外还可以作为甲硝唑的替代药，用于治疗幽门螺旋杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡，特别是在治疗结肠炎上具有显著的疗效。 研究选用替硝唑（TNZ）为模型药物，使用酶解型辅料果胶和骨架型辅料羟丙基甲基纤维素，采用湿法制粒压片法制备骨架型结肠定位缓释片，保证药物在结肠部位有足够浓度，采用正交设计法筛选处方，以5小时的累积释放度为指标进行体外释放度实验，在5小时内药物的累积释放度越小越好，释放度最小的为最优处方，所得的优选处方为：每片替硝唑结肠定位缓释片含有替硝唑200mg、HPMC200mg、果胶150mg、用30％的Cacl2溶液制粒，加入1%的硬脂酸鎂作为润滑剂。 采用高效液相色谱法，建立了替硝唑结肠定位缓释片含量测定的方法，该方法灵敏度高，操作简单，专一性好，并且建立了测定Beagle犬血浆中替硝唑含量的方法，在此基础上进行了健康Beagle犬单剂量口服替硝唑普通片和结肠定位缓释片的药代动力学研究和生物利用度研究。药动学研究结果表明替硝唑结肠定位缓释片的Cmax显著下降，Cmax约为66.97 mg/L，而普通片Cmax约为112.25mg/L，tmax显著延长为7h左右，而普通片约为2h左右，MRT也比普通片延长，结肠定位缓释片约为20.31h，普通片约为15.18h。表明本品有较好的结肠释放和缓释的特征，有利于治疗结肠部位的疾病，从而发挥该制剂的定位疗疗效。