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第一章新辅助化疗(多西他赛+奈达铂)联合手术对比同期单纯手术治疗局部晚期食管鳞癌(cT3/cT4a期)的前瞻性非随机对照研究目的:新辅助化疗联合手术是治疗局部晚期食管鳞癌的重要手段,其疗效优于单纯手术。但是采用传统的5-氟尿嘧啶联合顺铂(FP)方案进行新辅助化疗,并不能有效改善晚期(cT3/cT4a期)食管鳞癌较差的预后。因多西他赛联合奈达铂(DN)方案在既往的研究中显示对中晚期食管鳞癌有较好的疗效,故我们采用DN方案对cT3/cT4a期的食管鳞癌进行新辅助化疗,并与同期直接手术的患者进行对比,明确其安全性及疗效。方法:2016年8月到2018年8月在我院同一治疗组收治的cT3/cT4a期的局部晚期食管鳞癌共计198例被前瞻性非随机的分成了两组:直接手术组(S组)126例和新辅助化疗组(NAC组)72例。S组直接接受手术治疗,NAC组先接受(DN)方案的新辅助化疗,再接受手术治疗。结果:NAC组72例患者化疗期间最主要的毒副反应为脱发(58.3%)和恶心(44.4%)。完成NAC后在我院复查的66例患者,肿瘤平均的最长直径由最初的(5.83±1.66)cm缩减到了(3.29±2.01)cm(P<0.001)。食管肿瘤的最厚处厚度由初始的(1.60±0.39)cm减小到(1.08±0.39)cm(P<0.001)。最终NAC组有57例患者选择了接受手术治疗(NAC+S),术后病理检查显示3例PCR(6.3%),化疗敏感组(MaHR)共计22例患者;化疗不敏感组(MiHR)共计35例患者。NAC+S对比S组,两组患者的围术期并发症并无明显差异。在本非随机对照研究中,NAC+S组对比S组患者肿瘤体积更大,NAC+S组患者PFS(HR=0.51,95%CI=0.30-0.85,P=0.017)。而化疗疗效更好的MaHR对比MiHR患者,生存获益趋势明显(HR=0.34,95%CI=0.12~0.94,P=0.074)。结论:采用DN方案进行新辅助化疗治疗局部晚期(cT3/cT4a期)食管鳞癌安全可行,完成新辅助化疗后进一步接受手术治疗与直接的单纯手术相比,能够明显延长患者的肿瘤复发时间。第二章基于代谢组学的食管鳞癌化疗敏感性小分子标志物的筛选目的:我们前期研究证实了DN化疗方案对食管鳞癌患者有较好的疗效及安全性。故我们基于LC-MS的代谢组学技术,以食管鳞癌患者和健康人血液作为研究材料,希望筛选出食管鳞癌化疗(DN方案)敏感的小分子生物标志物。方法:抽取疾病组与健康对照组研究者的空腹血液,疾病组包括在川北医学院附属医院胸外科收治的临床分期为cT3-4aNxM0的食管鳞癌患者25例;健康组包括在川北医学院附属医院检验科收取的健康志愿者50例。采用LC-MS的代谢组学技术并结合多变量统计分析处理,比较患者组中的化疗敏感(PR+CR)和不敏感(SD+PD)食管鳞癌患者及对照组正常人体内小分子代谢物差异,筛选出特征性的化疗敏感性小分子标志物。结果:本研究为获得食管鳞癌化疗疗效评价关的潜在生物标志物,采用代谢组学研究思路,通过LC-MS/MS分析方法对化疗敏感、不敏感和正常人体血浆样本进行了数据采集。通过成熟的差异代谢物筛选流程筛选并推测出4个可靠的潜在化疗敏感生物标志物。采用ROC曲线分析对潜在标志物进行了表征分析,并对其进行了特异性和灵敏度评价,建立了四个潜在化疗敏感生物标志物的标志物组,其AUC为0.91,具有较高的诊断能力。结论:LysoPC(16:0)、Indolelactic acid、Goshuyic acid、Annuionone B这四个代谢产物有望成为食管鳞癌化疗疗效预测的敏感性标志物。