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目的:大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,目前发病率有逐年上升的趋势,虽然已经对其进行了广泛的研究,但其发生、发展的确切机制尚不十分明确.脆性组氨酸三联体基因( fragile histidine triad, FHIT)位于染色体3p14.2区域,是一种新的候选抑癌基因,FHIT参与很多组织癌变的发生,研究显示FHIT在大肠癌组织中较大肠腺瘤及正常组织表达下降,大肠癌中FHIT基因或表达的异常国外已有报道,但对其在大肠癌发生和演化中的作用尚有争议。本研究旨在初步探讨中国华北地区人群中FHIT与大肠癌病理相关性,为大肠癌癌的早期诊断及预后提供免疫学依据。方法:1.1材料:选取河北医科大学第四临床医院外二科2009年9月-2010年2月间大肠癌患者50例其中大肠腺癌中高、中分化腺癌44例,低分化腺癌6例;TNM分期T1、T2期7例,T3、T4期43例;无淋巴结转移39例,有淋巴结转移11例。患者术前均未接受放化疗或免疫等特殊治疗,亦无肿瘤家族史。1.2方法免疫组化SP法,操作按S-P试剂盒说明进行。FHIT主要定位于胞浆,部分定位于胞核,以胞浆或胞核内出现棕黄色颗粒为阳性信号。参照Tseng等的方法进行全面评估,即包括染色强度和染色范围,即在每个视野中,计数要超过500个细胞并对细胞染色的强度进行半定量分析。采用奥林巴斯显微镜40*50观察组织图像,并通过摄像头和数字化的软件对产生免疫反应的组织总面积进行定量分析,然后测定癌和正常组织中免疫反应的阳性率,FHIT的阳性率计算要同时考虑反应的程度(范围)和强度,先按染色范围即阳性细胞所占百分比打分:小于5%为0分,5%～为1分,25%～为2分,50%～为3分,大于75%为4分;再按染色强度打分:无色0分,浅黄色1分,棕黄色2分,棕褐色3分;9～12分为强阳性(++),5～8分为弱阳性(+),0～4分为阴性(-)最后得分为染色强度与染色范围的乘积;以PBS替代一抗作阴性对照,用已知阳性切片作阳性对照。结果:1 FHIT蛋白表达与大肠癌临床病理特征的相关性:FHIT蛋白低表达癌在癌组织学分级中的分布为低分化癌3/6,高中分化癌19/44;在TNM分期中的分布为T3+T4期癌15/43,T1+T2期癌7/7;在有淋巴转移组中为0/11,无淋巴转移组中为22/39。FHIT蛋白低表达癌在年龄组中的分布为>53岁14/31,≤53岁8/19;在性别组中的分布为男性11/29,女性11/21,;在左半结肠组中为7/16,右半结肠组中为6/14,直肠组中为9/20;统计学分析表明,大肠癌中FHIT蛋白低表达与年龄、性别、肿瘤部位、分化程度等均无明显相关(P>0.05),而与肿瘤病理分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。2 FHIT在正常大肠黏膜、大肠癌中的阳性表达率分别为96%(48/50)、44%(22/50),癌组织明显低于正常大肠黏膜(P <0.05)。结论:1 FHIT蛋白表达缺失或减少在大肠癌的发生发展中可能有重要作用。2病理联合检测FHIT可为大肠癌的早期诊断及预后判断提供必要的免疫学依据。