目的：研究恶性神经胶质瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂imatinib的耐药机制。　　 方法：用MTT法检测imatinib对胶质瘤细胞(U87MG、T98G、RG)的增殖抑制作用；用Western Blotting检测imatinib作用后胶质瘤细胞中PDGFR及其下游信号转导通路相关蛋白磷酸化水平的变化：通过流式细胞术和BrdU标记法检测imatinib对胶质瘤细胞周期的影响；间接免疫荧光法检测imatinib对胶质瘤细胞内ERK分布的影响；用细胞划痕实验检测imatinb对胶质瘤细胞迁移的作用；分别用直接和间接免疫荧光法检测对imatinib耐药的胶质瘤细胞中GFAP、ClassⅢ β-Tubulin的表达变化。　　 结果：不同胶质瘤细胞对imatinib的敏感性不同，较低浓度的imatinib可以抑制T98G细胞的增殖，5μmol/L的imatinib可以促进U87MG、RG细胞的增殖，10μmol/L imatinib对T98G、U87MG、RG细胞的增殖抑制率分别为45.1％士2.5％、33.4％士1.8％、55.0％士2.3％；Western Blotting结果显示imatinib作用于胶质瘤细胞后，磷酸化蛋白PDGFR-β(p-PDGFR-β)的表达减少，PDGFR下游信号分子ERK1/2磷酸化蛋白表达升高，联合使用MEK1/2抑制剂U0126后可明显减少ERK1/2磷酸化蛋白表达；流式细胞术显示7.5μmol/L、10μmol/L imatinib分别作用于胶质瘤细胞24h后，处于S期的细胞明显增多，联合使用MEK1/2抑制剂U0126后处于S期的细胞明显减少：BrdU标记法所得结果与流式细胞术结果一致：间接细胞免疫荧光法显示10μmol/L imatinib作用于胶质瘤细胞8h后细胞内ERK发生核转位；细胞划痕实验显示10μmol/L imatinib可明显抑制胶质瘤细胞的迁移；免疫荧光实验显示与正常培养胶质瘤细胞相比，对imatinib耐药的胶质瘤细胞中GFAP的表达减少，Class Ⅲ β-Tubulin的表达明显增多。　　 结论：imatinib对恶性神经胶质瘤细胞的增殖有一定的抑制作用，但5μmol/L imatinib可促进U87MG、RG细胞的增殖，10μmol/L imatinib可明显抑制胶质瘤细胞的迁移；恶性神经胶质瘤细胞对imatinib耐药可能是通过激活Ras/MAPK信号转导途径，促进胶质瘤细胞进入S期，以及促使细胞内ERK发生核转位；联合MEK抑制剂U0126可以明显缓解胶质瘤细胞对imatinib的耐药；对酪氨酸激酶抑制剂耐药的胶质瘤细胞形态发生改变，逐渐丧失了星形胶质细胞的特性而获得了神经元的特性，其发生机制有待进一步研究。