硒是脊椎动物生命活动不可缺少的微量元素之一,在神经退行性疾病、癌症、糖尿病、心血管疾病等多种疾病的病理生理过程中起着重要作用。缺硒病作为危害养猪业的常见营养代谢性疾病之一近年来备受关注。硒缺乏是诱发神经系统疾病和程序性坏死的重要因素之一。MicroRNA（miRNA）是由约21-23个核苷酸组成的短链非编码RNA,普遍存在于在动物、植物和微生物中,是调控基因表达的关键因子,在调节程序性坏死中起重要作用。为了明确龙江县猪缺硒病的流行情况,以及阐明猪脑细胞程序性坏死机制,对龙江县2019年度猪缺硒病发病情况进行了初步调查,在复制猪缺硒模型和体外硒缺乏细胞模型的基础上,应用电镜、光镜、qRT-PCR技术和Western Blot（WB）等方法进行了相关指标的检测。试验结果表明:（1）流行病学调查的结果显示2019年,龙江县猪缺硒病,自9月份开始占接诊病例的百分率陡增（21.7%）;12月该百分率为27.4%,达到了高峰,在1月份开始下降,该百分率降为9.3%。另外育肥猪和断奶仔猪的发病率普遍高于母猪的发病率。（2）我们检测了猪大脑组织24种硒蛋白的mRNA的表达水平,其中10种硒蛋白在缺硒状态下的基因表达下调。与对照脑组织相比,硒缺乏猪大脑组织中GPX1、SELM、SELN、SEPP1、SELV、SELT、SELW、SEPHS2、SEP15和TXNRD2的mRNA表达分别降低了35%、60%、45%、55%、35%、65%、35%、30%、40%和20%（p<0.05）。与对照组相比,缺硒组DIO1、DIO2、SELO、SELS、SELH、SELI基因表达上调约0.2～3倍（p<0.05）。硒缺乏对8种硒蛋白（GPX2、GPX3、GPX4、DIO3、SELK、SEPX1、TXNRD1、TXNRD3）的基因表达水平影响不显著（p>0.05）。（3）抗氧化试剂盒检测发现硒缺乏的猪大脑组织中CAT、SOD、GPX、TXNRD活性降低,H₂O₂、OH^-、MDA含量增加,说明硒缺乏会引起猪大脑组织氧化应激。（4）在硒缺乏的猪大脑组织中mir-29a-3p的表达下调,TNFRSF1A（TNFR1）的表达增加。利用生物信息学预测软件Targetscane和MiRDB检测结果发现mir-29a-3p可能靶向TNFR1。在建立体外培养的猪肠上皮细胞模型基础上,成功构建了mir-29a-3p过表达/抑制模型,并通过qRT-PCR和WB的方法验证了mir-29a-3p与TNFR1的靶向关系。（5）超微显微镜观察猪大脑细胞发生的典型程序性坏死变化,应用qRT-PCR和WB的方法检测发现在硒缺乏的猪大脑组织中程序性坏死标志物（RIPK1、RIPK3、MLKL）表达明显增多,caspase 8的表达明显降低。体外试验表明随着培养基中硒含量的降低,mir-29a-3p表达降低。mir-29a-3p inhibitor增加了坏死细胞的数量和ROS的积累,可分别被Nec-1和NAC抑制。上述结果表明,低硒通过mir-29a-3p靶向调控TNFR1引起猪大脑细胞发生程序性坏死。