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目的:筛选狗蚁草抗肝纤维化活性部位并研究其抗肝纤维化的机制。 方法:采用石油醚、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、水、95％乙醇等溶剂提取，制备狗蚁草不同极性提取部位的小鼠含药血清，通过MTT法检测狗蚁草各提取物的小鼠含药血清对肝星状细胞(HepaticStellate T6 Cells，HSC-T6)细胞的增值作用，筛选出狗蚊草抗肝纤维化活性部位。 将小鼠随机分为正常对照组、模型组、联苯双酯阳性组(0.2mg·kg-1)、狗蚁草乙酸乙酯部位高剂量组（相当于生药量40g·kg-1）、中剂量组（相当于生药量20g·kg-1）、低剂量组(相当于生药量10g·kg-1)，各组小鼠灌胃相应药物，1次/天，连续10天，分别用CCl4和D-DalN造成小鼠急性肝损伤模型，测定小鼠血清中谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)和谷草转氨酶(Aspartatetransaminase，AST)含量，取小鼠肝脏制作HE染色病理切片观察肝脏病变程度，研究狗蚁草乙酸乙酯部位对急性肝损伤小鼠的保护作用。 将小鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组(0.2mg·kg-1)、狗蚁草乙酸乙酯部位高剂量组（相当于生药量40g·kg-1）、中剂量组（相当于生药量20 g·kg-1）、低剂量组（相当于生药量10g·kg-1）。除对照组外，各组小鼠皮下注射CCl4，1次/3天，连续8周，造模同时，各组小鼠灌胃相应药物，1次/天，连续8周。第8周末，检测各组小鼠血清ALT、AST含量和肝组织超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)含量、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen TypeⅠ，ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen TypeⅢ，ColⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(Collagen TypeⅣ，ColⅣ)、转化生长因子(TGF-β1)、血小板衍生因子(Platelet-derived growth factor，PDGF)、基质金属蛋白酶抑制因子1(Tissue inhibitor of metalloproteinases1，TIMP-1)含量。制作肝组织HE染色和MASSON染色病理切片，观察切片并进行评分。采用RT-PCR方法检测ColⅠ、ColⅡ、ColⅣ、TGF-β1、PDGF在肝脏中的基因表达情况。 结果:狗蚁草乙醇部位10％、乙酸乙酯部位10％、5％、2.5％含药血清对HSC-T6的增殖有抑制作用(P＜0.05)。 狗蚁草乙酸乙酯部位高剂量（相当于生药给药量40g/kg）、中剂量（相当于生药给药量20g/kg）、低剂量(相当于生药给药量10g/kg)可以降低CCl4造成的急性肝损伤小鼠血清中ALT和AST的含量(P＜0.05);狗蚁草乙酸乙酯部位高剂量(40g/kg)、中剂量(20g/kg)可改善肝脏的病理损伤程度。乙酸乙酯部位高剂量(40g/kg)、中剂量(20g/kg)、低剂量(10g/kg)可降低D-DalN造成的急性肝损伤小鼠血清中ALT和AST含量(P＜0.05或P＜0.01);乙酸乙酯部位高剂量(40g/kg)、中剂量(20g/kg)可改善肝脏的病理损伤程度。 狗蚁草乙酸乙酯部位高剂量（相当于生药给药量40g/kg）可降低CCl4所致肝纤维化小鼠的死亡率，减轻肝脏气球样变、炎症细胞浸润等病变程度，可降低肝脏胶原蛋白的生成，降低Ishak评分(P＜0.01)，降低血清中ALT和AST含量(P＜0.01)，降低肝脏中MDA、Hyp、ColⅠ、ColⅢ、ColⅣ、TGF-β1、PDGF等的含量(P＜0.05或P＜0.01)，降低ColⅠ、 ColⅢ、ColⅣ、TGF-β1、PDGF基因在肝脏中的转录(P＜0.01);狗蚁草乙酸乙酯部位中剂量（相当于生药给药量20g/kg）可降低CCl4所致肝纤维化小鼠的死亡率，减弱肝脏气球样变、炎症细胞浸润肝脏病变程度，降低肝脏胶原的增生，降低Ishak评分(P＜0.01)，降低血清中ALT和AST含量(P＜0.05或P＜0.01)，降低肝脏中MDA、Hyp、ColⅠ、ColⅣ、TGF-β1、PDGF的含量(P＜0.05或P＜0.01)，降低ColⅠ、ColⅢ、TGF-β1、PDGF在肝脏中的转录(P＜0.05或P＜0.01);狗蚁草乙酸乙酯部位低剂量（相当于生药给药量10g/kg）可以降低CCl4所致肝纤维化小鼠的死亡率，降低血清中ALT和AST含量（P＜0.05或P＜0.01），降低肝脏Hyp含量（P＜0.01），降低PDGF在肝脏中的表达（P＜0.01）。 结论:狗蚁草乙酸乙酯部位可以抑制HSC-T6细胞的增殖，对CCl4和D-DalN造成急性肝损伤小鼠有保护作用。狗蚁草乙酸乙酯部位可以通过降低CCl4所致肝纤维化小鼠肝脏MDA、Hyp、ColⅠ、ColⅣ、TGF-β1、PDGF的含量，降低ColⅠ、ColⅢ、ColⅣ、TGF-β1、PDGF基因的转录，从而对CCl4所致的肝纤维化小鼠发挥保护作用。