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背景:糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最主要的微血管并发症之一。DKD起病隐匿,其一旦进入大量蛋白尿期,则可快速发展至终末期肾病,严重影响患者的生活质量。肾小球硬化及肾间质纤维化是DKD进展过程中的共同发病通路,Gas6/Ax1信号通路可增加转化生长因子-β 1(transforming growth factor-β 1,TGF-β 1)表达促进DKD早期肾小球肥大、硬化及肾间质纤维化。甲基乙二醛(Methyglyoxal MG)在高糖状态下,通过多种途径导致肾损害。中医认为糖尿病肾病的病机为瘀血阻络,活血化瘀法是中医治疗糖尿病肾病的主要方法之一。复方丹参滴丸功能活血化瘀,针对糖尿病肾病血瘀病机,抑制TGF-β1活化,改善肾小球硬化和肾间质纤维化,延缓糖尿病肾病的进程。而复方丹参滴丸是否通过调节Gas6/Ax1信号通路表达进而抑制TGF-β 1活化,由此改善肾小球硬化和肾间质纤维化,目前国内外相关研究报道较少,有待进一步探索。目的:观察复方丹参滴丸治疗血瘀型早期2型糖尿病肾病的疗效与安全性,并基于Gas6/Ax1通路探讨复方丹参滴丸对DKD的作用机制,丰富复方丹参滴丸治疗DKD的理论依据。方法:纳入2019年1月-9月期间在佛山市中医院内分泌科门诊及住院治疗的患者中,按照符合纳入标准而无排除标准共收集血瘀型早期2型糖尿病肾病患者80例,采用简单随机分组法分为对照组和观察组,每组各40例。两组均予糖尿病知识宣传教育、心理调整、控制饮食、适量运动、降血糖、调血脂、降血压、治疗基础病等常规治疗,观察组在对照组的基础上加用复方丹参滴丸,每次10粒,每日3次,口服治疗;两组的疗程均为24周。在治疗前及24周后使用中医临床证候积分量表测定两组患者的中医临床症候积分变化、用免疫散射比浊法测定尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量蛋白(UmAlb),计算尿微量白蛋白与肌酐比值(UACR)以了解患者微量白蛋白尿改善情况、采用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清生长停滞特异性蛋白6(Gas6)、血清酪氨酸蛋白激酶受体(Ax1)、血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、血清甲基乙二醛(MG)水平,采用高效液相层析法测定糖化血红蛋白(HbAlc),采用酶法测定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG),采用胆固醇氧化酶法测定总胆固醇(TC),采用一步法测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)了解患者血糖、血脂水平,对结果进行统计学分析,并比较两组临床疗效。结果:1.本研究共纳入血瘀型早期2型糖尿病肾病患者80例,治疗期间对照组失访1例、观察组失访2例,观察组自行退出1例。最终纳入76例患者,其中对照组39例,观察组37例。2.观察组和对照组受试对象在性别构成、年龄段分布、BMI和基础疾病等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),两组组间基线均衡,具有可比性。3.治疗前,两组中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;与治疗前比较,两组治疗后中医证候积分均降低,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,观察组治疗后中医证候积分改善明显,差异具有统计学意义(P<0.01);观察组总有效率(显效+有效)为91.9%,对照组总有效率为71.8%,两组患者治疗有效率经Fisher x2检验差异有统计学意义(P<0.05)。4.治疗前,两组UACR、β2-MG、UmA1b差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;与治疗前比较,两组治疗后UACR、β2-MG、UmAlb均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,治疗后观察组UACR、β2-MG、UmAlb改善明显,差异有统计学意义(P<0.05)。5.治疗前,两组Gas6、Ax1、TGF-β 1、MG差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;与治疗前比较,两组治疗后Gas6、Ax1、TGF-β 1、MG均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,治疗后观察组Gas6、Ax1、TGF-β1、MG有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。6.治疗前,两组血脂水平(TC、TG、LDL-c、HDL-c)差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;与治疗前比较,两组治疗后TC、TG、LDL-c均降低,差异有统计学意义(<0.01),两组治疗后HDL-c差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,治疗后观察组TC、LDL-c改善明显,差异有统计学意义(P<0.01),治疗后观察组TG、HDL-c改善不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。7.治疗前,两组血糖水平(FPG、HbAlc)差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;与治疗前比较,对照组治疗后HbAlc差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后HbAlc差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,治疗后观察组HbAlc改善,差异有统计学意义(P<0.01);与治疗前相比,观察组治疗后FPG改善,差异有统计学意义(P<0.05),对照组治疗后FPG改善不明显(P>0.05);与对照组比较,治疗后观察组FPG无明显改善,差异无统计学意义(P>0.05)。8.安全性分析:治疗前后监测患者心电图、血常规、尿常规、粪便常规+OB,肝肾功能等均未见明显异常。未见过敏等情况,无重大不良事件发生。结论:复方丹参滴丸可改善血瘀型早期2型糖尿病肾病患者的中医临床证候,降低UACR、β 2-MG、UmA]b,改善患者微量白蛋白尿,减轻肾脏损害,且具有较好的安全性。复方丹参滴丸治疗血瘀型早期2型糖尿病肾病的作用机制可能是下调Gas6/Ax1通路的表达,降低血清TGF-β1的活化水平,降低血清MG水平,改善肾小球硬化和肾间质纤维化。