加减大黄(庶虫)虫汤对裸鼠人胃癌MKN45及小鼠肝癌H22作用的实验研究

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胃癌的防治一直是医学界的一大难题,手术切除治疗是临床目前治疗胃癌的主要手段之一,但实际仅限于病变较早的Ⅰ期胃癌,术后5年生存率为85%~95%。而进展期胃癌术后的5年生存率一般在30%~50%,最多不超过60%。进展期胃癌术后局部复发率比较高,生存率比较低,更不能预防肝转移及腹膜播散。早期胃癌一般多采用手术治疗,而中晚期胃癌目前多采用综合疗法,中医药治疗胃癌在实践中积累了丰富的经验,探索中医药防治胃癌的有效方药及机理是中医药研究者的重要任务之一。本研究的目的在于探讨加减大黄(?)虫汤不同制剂对胃癌的治疗作用及作用机理,寻求治疗胃癌等消化系统恶性肿瘤的有效方药。 1、立论依据 大黄(?)虫丸是《金匮要略》中的著名方剂,用于治疗“五劳虚极羸瘦,腹满不能饮食,食伤,忧伤,饮伤,房室伤,饥伤,劳伤,经络营卫气伤,内有干血,肌肤甲错,两目黯黑”的肝血瘀阻重证。我们认为胃癌中晚期的基本病机是正气亏虚,气机阻滞,血行不畅,瘀结成块,与大黄(?)虫丸适应证的病机有相似之处,加减大黄(?)虫汤的组方原则是扶正祛邪、清热解毒,攻下祛症,活血化瘀,通络祛积。其基本方是用大黄、明矾攻下祛瘀,软坚散结;用全蝎、蜈蚣、水蛭等以活血化瘀,通络祛症;用人参、黄芪等扶正祛邪。现代研究认为:通过抑制肿瘤血管生长的方法来治疗肿瘤是一种最新的理论和方法,肿瘤细胞生长依赖于血液供应的营养、氧气、维生素、矿物质等,血管的形成是肿瘤生长、发展、转移中必需的重要条件。本方中的蜈蚣、全蝎、(?)虫、水蛭具有纤维蛋白溶酶和化解胶原蛋白酶的作用,纤维蛋白溶酶和胶原蛋白酶水溶解后可发挥其活性。所以本方通过产生抑制肿瘤血管生长因子的活性物质来抑制胃癌的成长。加减大黄(?)虫汤由黄芪、大黄、全蝎、蜈蚣、壁虎、(?)虫、人参、茯苓、水蛭、蓖麻子、半枝莲等组成。在辨证施治的基础上进行加减,将加减大黄(?)虫汤分为KWⅠ号、KW Ⅱ号、KWⅢ号、KWⅤ号、KWⅤ-3号、KWⅤ-5号、KWⅤ-6号七个方剂,其中加减大黄(?)虫汤KWⅠ号以活血化瘀、软坚散结为主,兼以益气;KWⅡ号方是以大补元气为主,兼以化瘀散结:KWⅢ号是以健脾化痰为主,兼以化瘀散结;KWⅤ号是以破血逐瘀为主,兼以扶正;KWⅤ-3号是以健脾化痰为主,兼以软坚散结、消积;KWⅤ-5号是以祛瘀散结为主,兼以温补阳气;KWⅤ-6号是以祛瘀散结为主,兼以补气养血。 2、加减大黄(?)虫汤Ⅰ、Ⅱ号制剂(姜氏抗癌散)对肝癌小鼠(H22)的抑瘤作用 昆明种小鼠60只,雌性,体重18—22g。将肿瘤生长良好的H22荷瘤小鼠处死,无菌条件下取出腹水,以生理盐水制备癌细胞悬液,在无菌条件下接种于每只小鼠腑窝下,0.2ml/只。接种后24小时,将动物按体重随机分为6组,即正常对照组,环磷酰胺组,KWⅠ号小剂量组(相当于生药30g/kg)及大剂量组(45g/kg),KWⅡ号小剂量组(30g/kg)及大剂量组(45g/kg)。每组10只,开始给药。环磷酰胺腹腔注射给药,60mg/kg,KW I、KWH号每天灌胃给药,连续给药10天。末次给药后1小时,尾静脉取血,EDTA-2K抗凝,采用日本光电MEK-6318K全自动三分类血球计数仪检测血象;颈椎脱臼处死小鼠,称体重,剥瘤称重,计算各组小鼠肿瘤生长抑制
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