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目的:
研究pAkt、EGFR、Her-2、VEGF在胃癌中的表达以及EGFR的突变,探讨其与胃癌的发生、发展过程、预后的相互关系,探索能够预测患者治疗、复发转移风险及预后的分子标记物；为预测胃癌患者术后的复发转移及预后情况,开展基于分子分型的前瞻性胃癌术后治疗的临床研究提供理论支持。
方法:
回顾性分析108例胃癌病例,利用免疫组化的方法研究pAkt、EGFR、Her-2、VEGF等项目,利用PCR和基因测序方法检查胃癌中EGFR突变情况。采用SPSS17.0软件对上述研究中各组的临床特征、治疗特点、表达和突变情况以及生存规律进行单因素及多因素分析。
结果:
pAkt的阳性率为50.9％,pAkt的阳性与肿瘤组织大小、肿瘤组织学类型、临床分期相关。在生存分析中,pAkt与患者术后DFS存在显著相关性。当pAkt高表达时,使用多西紫杉醇患者术后DFS显著差于未使用此药组,但是在pAkt低表达的患者中,DFS不存在统计学差异。EGFR阳性率为16.7％,Her-2阳性率为19.4％,VEGF阳性率为69.4％。EGFR、VEGF与患者不良的DFS均存在相关性。pAkt与EGFR、pAkt与VEGF的表达具有相关性。
EGFR突变共6例,突变率为5.9％。其中,外显子19突变2例,为de12235-2249,E746-A750,外显子21突变4例,为2573 T>G,L858R突变。
单因素分析显示,患者年龄,手术切缘情况,组织学类型,脉管癌栓情况,肿瘤浸润深度,是否出现淋巴结转移以及临床分期分别成为胃癌患者术后DFS的不良预后因素。COX模型多因素生存分析显示:临床分期和pAkt的表达成为DFS的独立预后因素。
结论:
pAkt、EGFR、Her-2、VEGF在胃癌中均存在较高表达,提示其参与胃癌的发生机制。pAkt阳性率与肿瘤大小、肿瘤组织学类型、临床分期、胃癌患者预后相关,提示pAkt参与胃癌的转移与复发转移。EGFR、VEGF的表达与患者不良预后相关。pAkt与EGFR、pAkt与VEGF的表达具正性相关,EGFR过表达和VEGF过表达可能上调pAkt的表达。pAkt高表达可能与患者对多西紫杉醇化疗药物的耐药性相关。
胃癌中EGFR存在EGFR19和21外显子错义突变,但突变率低。
胃癌患者发病年龄、手术切缘、组织学类型、脉管癌栓、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期与DFS相关。临床分期和pAkt的表达成为DFS的独立预后因素。