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引言系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种慢性，复发-缓解的自身免疫性疾病，涉及多个器官系统。其发病率，发生率及疾病的严重程度在不同种族间有所不同。目前尚未明确SLE的临床表现及风险等位基因频率在不同种族出现较大差异性的原因。截止2014年初发现了多个与SLE相关的易感基因，位于2p13(TET3)、3q13.3(CD80)、4q25(LEF1)、6p21.3(HLA-DQA2)、7q32(TNPO3)、10q21(ARID5B)等。SLE基因型-表型分析提示部分基因如CD40与肾炎和关节炎相关，TRAF3IP2与心包炎相关。2013年本课题组Meta分析发现了五个基因位点与中国汉族人SLE易感性相关，其中CD80（rs6804441）基因位点（P=2.5E-16），提示与SLE显著相关。为进一步明确其与SLE相关性，本研究通过扩大样本量对SLE临床表型进行分层分析。目的1）分析CD80（rs6804441）与中国汉族人SLE关联性。2）对SLE的17种临床表型进行分层分析，研究CD80基因多态性与中国汉族人SLE临床表型的相关性。17种临床表型包括（发病年龄、蝶形红斑、盘状红斑、光敏感、血管炎、肾脏受累、血液学异常、免疫学异常、浆膜炎、关节炎、神经系统异常、口腔溃疡、实验室指标“ANA”、“dsDNA”、“SM”、“RNP”、“C3”）。方法1）利用Sequenom MassArray平台在2208例患者和2208例正常对照中进行基因分型。2）整合本课题组前期SLE Meta分析数据（注：共计4348例患者和6679例正常对照）。3）利用PLINK1.07软件分析CD80（rs6804441）与SLE关联性。4）利用PLINK1.07软件对进行遗传模式分析。5）利用PLINK1.07软件对CD80（rs6804441）进行表型阳性-表型阴性、表型阳性-正常对照、表型阴性-正常对照分析。结果1）2208病例-2208对照：CD80（rs6804441）与SLE具有统计学意义（P=1.02E-3）；4348病例-6679对照：CD80（rs6804441）与SLE存在显著性差异（P=8.89E-19）。2）表型阳性-表型阴性：CD80（rs6804441）与17种临床表型之间P值均＞0.05。发病年龄＜20岁（P=0.17）、蝶形红斑（P=0.88）、盘状红斑（P=0.86）、光敏感（P=0.75）、血管炎（P=0.68）、肾脏病变（P=0.28）、血液学异常（P=0.42）、神经系统异常（P=0.71）、浆膜炎（P=0.17）、口腔溃疡（P=0.83）、关节炎（P=0.75）、ANA（P=0.73）、dsDNA（P=0.76）、SM（P=0.92）、RNP（P=0.32）、C3（P=0.83）、免疫学异常（P=0.99）。3）表型阳性-对照和表型阴性-对照： CD80（rs6804441）等位基因频率在浆膜炎阴性患者和正常对照间分布具有统计学意义（OR=0.67，95%CI:0.61-0.73，P=5.43E-19），在浆膜炎阳性患者和正常对照分布无差异（OR=0.81，95%CI:0.62-1.08，P=0.147），余下16种表型与正常对照间P值均＜0.05，具有统计学意义。结论CD80（rs6804441）与SLE相关（P=8.89E-19），暂未发现CD80（rs6804441）基因型和SLE17种临床表型存在相关性。