载携氧全氟丙烷/吲哚菁绿/甲氨蝶呤多功能纳米粒关节靶向性和多模态成像实验研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kim12344
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类风湿关节炎(RA)是一种以慢性关节炎症为主要表现的全身性自身免疫性疾病,严重者可导致严重残疾和过早死亡。RA治疗目标是减少关节炎症和疼痛,最大限度地发挥关节功能,并防止关节破坏和畸形。甲氨蝶呤(MTX)是RA治疗的一线药物和基石药物,但仍有约30%患者对MTX治疗无应答,同时由于全身用药缺乏病变滑膜组织靶向性,药物在其他组织分布而导致严重的系统性不良反应。此外,RA的早期识别和影像检测至关重要,而超声成像、光声成像作为一种新兴的医学影像技术,可实现RA关节病变的实时跟踪和导航治疗,越来越成为RA诊断和监测重要的手段。因此,探索构建一种新型载MTX的集成像与治疗一体化的多功能纳米递药系统很有临床需要和意义。本研究结合纳米载体系统优势、RA关节病变特征、MTX治疗面临挑战,利用液态携氧氟碳造影剂的光致液滴气化(ODV)效应、荧光造影剂的荧光光学成像(FOI)效应、MTX的免疫抑制及抑制滑膜细胞异常增殖作用,将液态携氧全氟丙烷(PFP-O2)、荧光造影剂及光敏剂吲哚箐绿(ICG)、抗RA治疗基石药物MTX共包载于乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒中,采用改良双乳法制备一种集多模态成像和靶向治疗作用的多功能纳米递药系统(OIM@NPs),体外研究多功能纳米粒的基本特性、光学稳定性、超声成像剂光声成像能力;建立胶原性关节炎(CIA)大鼠模型,体内研究纳米粒OIM@NPs对关节炎滑膜的靶向性,体内超声、光声和荧光多模态成像特点。结果表明制备的OIM@NPs纳米粒理化特性适宜,光学稳定性好,具有良好的体外超声造影成像及光声成像能力。建立的CIA模型大鼠足趾及踝关节产生明显的炎症肿胀,OIM@NPs纳米粒在模型大鼠病变关节具有良好的靶向分布能力;体内超声造影成像及光声成像展现出该纳米粒能显著增强病变关节的光声和超声成像能力。研究表明该OIM@NPs纳米粒可实现RA病变关节的靶向性分布及多模态成像,有助于实现RA病变的有效监测,从而为影像导航下RA关节病变的精准治疗提供科学依据和新手段。
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