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目的 通过建立脱水、制动及脱水联合制动的应激性心肌病(stress-induced cardiomyopathy,SIC)大鼠模型,研究脱水对应激性心肌病发生的促进作用。方法 随机选取55只健康雄性SD大鼠,随机分为4组,分别为对照组、脱水组、制动组和脱水+制动组。对照组大鼠予以正常进食、饮水;脱水组大鼠限制饮水量(50ml/日),不限制进食;制动组大鼠每日束缚制动6-8小时,不限制进食、饮水;脱水组+制动组大鼠每日束缚制动6-8小时,限制饮水量(50ml/日),不限制进食。每周应用小动物超声仪观察大鼠室壁运动情况一次,以出现左心室功能障碍,心尖节段(典型SIC)或非心尖节段(非典型SIC)室壁运动异常为造模成功。每周测量大鼠无创血流动力学指标:左室流出道血流时间积分(VTI)、平均血流速度(Mean-Vel)、平均压力阶差(Mean-Grad)、峰值血流速度(Peak-Vel)及峰值压力阶差(Peak-Grad),并记录肢体导联(II导联)心电图。观察至第4周,应用有创的血流动力学方法检测大鼠左室舒张末压力(LVEDP)、左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)及最大下降速率(-dp/dtmax),随后处死各组大鼠,通过酶联免疫法(ELISA法)检测各组大鼠血清肾上腺素(epinephrine,EPI)及去甲肾上腺素水平(norepinephrine,NE)水平,并留取心室肌组织行HE染色以观察大鼠心肌损害情况。结果 1、观察4周后,脱水组33.3%大鼠表现为左室整体运动减弱,26.7%大鼠表现为非典型SIC改变,未见典型SIC表现。制动组46.7%大鼠表现为SIC改变(20%为典型SIC改变,26.7%为非典型SIC改变)。脱水+制动组53.3%大鼠表现为SIC改变(20%为典型SIC改变,33.3%为非典型SIC改变),13.3%大鼠表现为左室整体运动减弱)。2、与对照组大鼠心率相比,脱水组、制动组、脱水+制动组大鼠心率明显增快(分别为312.30±10.06bpm,353.60±10.16 bpm,369.50±10.08 bpm,362.09±6.60 bpm,P<0.05)。3、观察1周时,脱水组大鼠左室流出道血流速度出现增快,于第3周最高(左室流出道平均血流速度308.07±79.01mm/s,左室流出道最大血流速度497.89±90.47mm/s)。制动组大鼠实验开始2周后左室流出道血流速度增快,3~4周达高峰(左室流出道平均血流速度341.64±68.59mm/s,左室流出道最大血流速度587.46±78.82mm/s)。脱水+制动组大鼠经处理1~2周后左室流出道血流速度即达较高水平(左室流出道平均血流速度361.85±75.14mm/s,左室流出道最大血流速度569.11±68.94mm/s)。4、观察4周,脱水组大鼠于第2周开始出现室壁运动异常情况,占总体26.7%,以左心整体运动减弱为主(20%);制动组大鼠于第3周开始出现室壁运动异常,占总体26.7%,以非典型SIC表现为主(20%);而脱水+制动组大鼠第2周即出现室壁运动异常且数量明显多于前两组(占总体40%),主要为左心整体运动减弱(20%)及非典型SIC表现(20%)。5、观察4周后,对照组大鼠心电图无明显ST-T改变。脱水组大鼠20%心电图表现为ST段压低和(或)T波低平或倒置。制动组大鼠13.3%心电图表现为ST段抬高,26.7%表现为ST段压低和(或)T波低平或倒置。脱水+制动组大鼠20%心电图表现为ST段抬高,26.7%表现为ST段压低和(或)T波低平或倒置。典型SIC大鼠心电图多表现为ST段抬高,非典型SIC大鼠心电图多表现为ST段压低和(或)T波低平、倒置。6、与对照组相比,脱水组、制动组、制动+脱水组大鼠LVEDP明显升高(分别为96.00±6.09mm Hg,117.73±6.63mm Hg,131.92±8.02mm Hg,143.10±8.62mm Hg P<0.05);LVSP水平明显升高(分别为5.37±1.98mm Hg,9.42±2.89mm Hg,12.10±2.34mm Hg,11.05±2.53mm Hg P<0.05);+dp/dtmax水平明显升高(分别为3921.44±95.88mm Hg/s,4311.72±101.31mm Hg/s,6354.43±151.5mm Hg/s,5949.23±92.51mm Hg/s P<0.05);-dp/dtmax水平明显升高(分别为3013.69±88.96mm Hg/s,3541.23±93.63mm Hg/s,4060.42±124.62mm Hg/s,3950.73±123.63mm Hg/s P<0.05)。7、与对照组相比,脱水组、制动组、制动+脱水组大鼠NE水平明显升高(分别为855.73±78.25ng/ml,1689.88±440.77ng/ml,1854.86±701.83ng/ml,1872.18±373.11ng/ml P<0.05)。EPI水平明显升高(分别为57.34±15.41ng/ml,135.94±65.31ng/ml,285.82±171.23ng/ml,264.26±112.10ng/ml P<0.05)。8、与对照组相比,脱水组大鼠心室肌细胞变小,胞浆染色深,部分心肌纤维断裂,炎性细胞浸润。制动组大鼠心室肌细胞胞浆染色不均,细胞间隙增大,细胞间质水肿,部分心肌纤维断裂,并有心肌细胞排列不规则,部分坏死,间质炎性细胞浸润。脱水+制动组大鼠心肌细胞较小,部分心肌细胞坏死,排列不规则,部分心肌纤维断裂,部分心肌细胞萎缩、坏死以及间质炎性细胞浸润。结论 脱水状态下左室流出道血流速度增快,出现左室流出道梗阻,左室舒张末压升高,合并应激时更易出现心肌运动异常,另外,左室流出道梗阻先于室壁运动异常出现,提示脱水及其造成的流出道梗阻对应激性心肌病的形成有一定促进作用。