研究背景单肺通气（One Lung Ventilation,OLV 或 Single Lung Ventilation,SLV）是一种依赖于使用双腔气管插管来使一侧肺通气,而另一侧肺因为被动放气而塌陷的通气方法。但是,单肺通气过程中肺断气复气可以增加术后急性肺损伤（Acute Lung Injury,ALI）的发生率,ALI造成的肺损害是胸科手术后死亡的主要原因。到目前为止,单肺通气过程中肺断气复气损伤的机制还未被完全阐明。现有研究发现血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂（Angiotensin Ⅱ Receptor Blocker,ARB）具有抗炎、减轻氧化应激的作用,与脏器缺血再灌注损伤关系密切。生长分化因子 15（Growth Differentiation Factor-15,GDF-15）是一种应激反应性细胞因子,其水平在急性呼吸窘迫综合征、心力衰竭和急性冠脉综合征等疾病中升高。但ARB及GDF-15在单肺通气过程中肺断气复气损伤中的作用尚未明确。因此本课题拟探讨ARB及GDF-15在单肺通气过程中肺断气复气损伤中的作用及机制。研究目的采用翻译组学、转录组学,观察单肺通气后肺组织基因组学的变化特征,探索肺断气复气损伤的机制。明确ARB以及GDF-15对肺断气复气损伤保护作用的机制。研究方法用Sprague Dawley大鼠制作单肺通气模型。给予ARB、单肺通气干预,通过HE染色、免疫组化、Elisa检测等实验从炎症反应、氧化应激和通透性改变三大方面评估ARB对大鼠肺断气复气损伤的保护作用。用人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和人Ⅱ型肺上皮细胞（A549）制作体外肺断气复气损伤模型。给予ARB、缺氧复氧干预,通过Elisa检测、细胞流式、共聚焦免疫荧光等实验从炎症反应、氧化应激和通透性改变三大方面评估ARB对细胞缺氧复氧损伤的保护作用。研究结果肺组织病理损伤评分、Elisa检测、免疫组化等实验结果提示,单肺通气肺损伤组损伤评分明显升高（P＜0.0005）,炎性因子、氧化应激水平、组织通透性显著性上升。体外实验中,共聚焦免疫荧光、Elisa检测、荧光漏出等实验结果提示,在细胞水平,缺氧复氧组炎性因子、氧化应激水平、组织通透性显著性上升。然后,我们对大鼠肺组织进行翻译组学、转录组学分析,发现RAS系统在单肺通气过程中发生明显变化。结合组学分析,预先使用ARB治疗可以减轻单肺通气肺损伤的程度。通过前期实验研究结果,进一步研究GDF-15在单肺通气肺损伤中的作用,单肺通气组肺组织内的GDF-15表达上调,ARB治疗进一步上调GDF-15的表达水平。干扰GDF-15的表达后,发现ARB的保护作用丧失。研究结论单肺通气模型能够导致急性肺损伤,ARB通过上调GDF-15的表达水平降低单肺通气肺损伤程度。