目的:非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）目前已成为全球流行性疾病。随着发病率和流行率的日益上升,对疾病发生发展机制以及治疗需求,激发了针对该领域的大量研究。在本研究中,通过将Gene Expression Omnibus数据库中公布的基因组数据分析,发现干扰素调节因子6（IRF6）在由高脂肪饮食诱导的小鼠脂肪肝表达下调,提示我们肝细胞中的IRF6可能作为肝脏脂肪变性作用中的保护因子。我们推测IRF6引起的相关信号通路及调节机制对非酒精性脂肪性肝病有重要的作用。方法:首先通过检测在NAFLD小鼠和患者肝脏样本IRF6蛋白的表达情况,观察IRF6与肝脏脂质异常是否存在联系。其次,体外构建Irf6基因缺失细胞系,通过棕榈酸/油酸（PA/OA）24h刺激诱导肝脏细胞脂质累积,来观察IRF6对肝脏脂质代谢是否有影响。最后,通过构建IRF6肝脏特异性转基因小鼠模型,经过高脂喂养建立脂肪肝模型,通过H&E、油红O等病理染色以及各项代谢指标（血清胰岛素、血清葡萄糖含量、胰岛素稳态模型、胰岛素耐量测试、葡萄糖耐量测试、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶）来评价IRF6过表达对肝脏脂质代谢的影响。结果:小鼠经过高脂喂养后,肝脏组织中IRF6的表达下降,同样对NAFLD患者肝脏组织进行病理免疫组织化学检测后,也发现IRF6的表达下降。体外研究,发现IRF6在体外细胞棕榈酸/油酸诱导模型中表达下调,进一步建立Irf6基因敲除L02肝细胞,发现肝细胞脂质堆积情况加重。IRF6肝脏特异性过量表达（IRF6-HTG）小鼠可以抵抗高脂饮食喂养导致的肥胖、胰岛素抵抗以及脂质沉积情况。结论:本研究中,我们证实肝细胞中的转录因子IRF6为肝脏脂肪变性的重要保护因子。肝细胞中IRF6的过表达则会减弱HFD诱导的肝脏脂质积累。