【摘 要】
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背景/目的:研究上皮生长因子受体(EGFR)信号在转基因及手术造模小鼠的关节软骨发育和骨关节炎(OA)发生发展中的作用。方法:建立Egfr软骨特异性敲除小鼠(CKO)。通过组织学、免
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背景/目的:研究上皮生长因子受体(EGFR)信号在转基因及手术造模小鼠的关节软骨发育和骨关节炎(OA)发生发展中的作用。方法:建立Egfr软骨特异性敲除小鼠(CKO)。通过组织学、免疫组化、纳米压痕及microCT技术检测基因敲除组及其对照组的内侧半月板游离(DMM)术侧及假手术侧膝关节。使用原代软骨细胞研究活化EGFR对软骨细胞的直接作用。通过建立计算机仿真模型计算DMM术后软骨下骨板(SBP)的压力负荷。结果:EGFR在人及小鼠的关节软骨皆有表达且其活性主要集中于在表层。与对照组相比,成年CKO小鼠关节软骨有更低的表层软骨细胞数、软骨面硬度及边界Prg4分泌量,且具有早期OA症状及表型。组织培养中,活化的EGFR对维持软骨细胞数量、抑制细胞肥大及促进Prg4表达有至关重要的作用。DMM术后,CKO小鼠很快产生最严重的OA表型,包括关节内侧软骨完全缺失及剧烈关节疼痛。由于压力负荷增加引起骨硬化素减少而导致的骨形成增多,DMM术后CKO小鼠关节在软骨损伤区域产生软骨下骨硬化。结论:EGFR信号对关节软骨稳态及OA发展至关重要。机械负荷介导OA局部软骨损伤与软骨下骨板的相互关联。
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目的：
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方法：
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