目的1、探讨胶质母细胞瘤术后放疗联合甲氨蝶呤和替莫唑胺会师化疗的临床疗效和安全性;2、探讨脑脊液循环肿瘤DNA(CSF-ctDNA)早期监测肿瘤复发的临床应用价值。方法1、2016年09月至2017年12月郑州大学人民医院神经外科收治的胶质母细胞瘤患者56例,随机分为替莫唑胺化疗组(对照组,26例)和替莫唑胺联合甲氨蝶呤会师化疗组(观察组,30例),均行精准外科手术治疗,最大范围安全切除肿瘤,观察组术中行Ommaya储液囊植入术。对照组术后采用替莫唑胺早期化疗联合标准放化疗方案,观察组术后在对照组的基础上替莫唑胺联合甲氨蝶呤间质会师化疗。记录分析两组患者的无进展生存期、总体生存期、药物不良反应及给药方式的安全性。2、6例分别于术后2周内和术后6.5个月(第4周期辅助化疗前)完成脑脊液循环肿瘤DNA检测的GBM患者,结合患者影像学资料,分析两次检测基因突变差异,筛选有效监测肿瘤进展的肿瘤标志物。结果1、会师化疗组的中位总体生存期为17.8个月高于TMZ化疗组15.1个月(对数秩检验,P=0.037);2、会师化疗组中位无进展生存期为8.4个月高于TMZ化疗组6.8个月(对数秩检验,P=0.034);3、会师化疗组在12个月和24个月的生存率分别为73.3%和33.3%均高于TMZ化疗组的61.5%和23.1%。4、最常见的药物不良反应是血液学毒性反应。两组各有5为患者出现III或Ⅳ级血液毒性反应,均经对症治疗后缓解,两组差异无明显统计学意义(P=0.80)。5、第二次CSF-ctDNA检测中发现PTEN和TP53基因突变的5例患者,在定期的影像学检查中,均在检测后2-4月内出现肿瘤复发。结论1、甲氨蝶呤联合替莫唑胺会师化疗方案有效延长胶质母细胞瘤患者的总体生存期及无进展生存期;2、甲氨蝶呤联合替莫唑胺会师化疗患者耐受良好,无明显药物不良反应;经Ommaya囊间质局部给药方式安全有效;3、CSF-ctDNA检测有助于动态监测肿瘤标志物变化,对早期监测肿瘤复发具有一定临床应用价值。