背景和目的:INK4基因位点的反义非编码RNA（ANRIL）是一种长链非编码RNA,最初是在患有家族性黑色素瘤的病人身上发现的。在那之后,越来越多的证据已经确定了ANRIL对癌症的发生和发展有影响。ANRIL编码于染色体9p21区域,并已被证明可以调节其相邻的、依赖于细胞的激酶抑制剂（CDKN）2a/2b,通过表观遗传机制来充当肿瘤抑制因子。最近,一项研究表明,CDKN2B突变可能是家族性RCC的一个新原因。因此,我们假设ANRIL可能参与了RCC的发生发展。考虑到目前学界对于ANRIL在RCC进程中的作用知之甚少,因此揭示ANRIL在RCC中的调节作用是非常重要的。维甲酸和其他类维生素a（RAs）被大量用于皮肤病的预防和治疗。在治疗癌症方面,维甲酸已经被证明具有一定的功效。众所周知,维甲酸会对几种癌症的正常细胞和异常细胞的体外增殖、分化和凋亡产生影响（结肠、前列腺、肺癌和白血病）。有报道称,所有的反式维生素酸（ATRA）和9-cis RA都会影响神经母细胞瘤和星形细胞瘤细胞的形态分化、增殖和基因表达。ATRA和13-cis RA业已被用于治疗复发性恶性脑胶质瘤。众所周知,类维生素a具有抗人类恶性神经胶质瘤扩散、转移和侵入性的活性,这表明类维生素a是一种合适的抗癌药物,可以抑制肿瘤的发展。在最新的研究中,也揭示了维甲酸酰胺与其母体化合物在人类肝癌细胞凋亡中的作用。方法:1.在临床肿瘤组织和4种RCC细胞株中,采用RT-PCR评价ANRIL的表达水平;2.转染了ANRIL过表达载体后,对细胞存活、细胞集落数、细胞凋亡、转移和肿瘤侵袭能力进行评价;3.对与细胞凋亡、上皮间质过渡（EMT）和β-catenin信号通路相关的蛋白质的表达进行了评估,同时还评价了IWR-endo（β-catenin信号通路抑制剂）对细胞活力、转移和入侵以及β-catenin信号通路蛋白表达的影响;4.为了研究维甲酸查尔酮（RAC）对细胞增殖和肾癌细胞凋亡的影响,利用MTT法和流式细胞术来检测癌细胞增殖和细胞凋亡,并检查细胞周期;5.利用westernblot和免疫组织化学方法,对肾细胞癌（RCC）和正常肾组织中的Notch1和Jagged1的表达水平进行检测。结果:1.ANRIL在RCC组织和RCC细胞系中得到了高度的表达;2.ANRIL显著促进细胞增殖、转移、入侵和EMT,但抑制细胞凋亡;3.β-catenin、Ki-67、糖原合成酶激酶3（gsk-3）、磷酸化gsk-3、T细胞转录因子4（TCF-4）和白血病增强因子1（LEF-1）的表达水平都明显受到了ANRIL的正调控;4.沉默ANRIL的生物功能与ANRIL过表达的生物功能相反。ARNIL对RCC细胞的增殖、转移和入侵的影响可以通过IWR-endo来逆转;5.在ACHN和769-p细胞中,用30μM RAC处理72 h后,处于G2/M期细胞的比例增加到45.27%和54.23%。同时,处理后的769-p和ACHN肾细胞癌凋亡的比例约为59.27%和69.71%。高于对照组的5.23%和4.93%;6.与正常的肾组织相比,在肾癌组织中,Notch1和Jagged1阳性染色率分别为95.3%和93.0%。正常肾组织则分别为36.4%和42.4%。肾癌组织的治疗在96小时后显著降低了Notch1和Jagged1的染色率。结论:1.在RCC中高度表达的ANRIL,通过激活链状途径,在RCC细胞中充当致癌物质;2.RAC可以诱导RCC在G2/M期停留,同时诱导细胞凋亡,使其成为治疗肾细胞癌的有效药物。