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本论文以多种肝癌和结肠癌相关生物标志物Micro RNA(mi RNA)的同时、高灵敏和快速检测为目标,构建了两种新型表面增强拉曼光谱(SERS)生物传感器。主要研究工作如下:(1)第一章,介绍了肿瘤和肿瘤标志物mi RNA的研究意义,阐述了传统的mi RNA分析检测方法的优缺点,根据传统检测方法的局限性分析了目前mi RNA分析的关键点和趋势。然后,介绍了SERS及其基本原理,并对其在mi RNA检测中的优势和发展趋势进行了分析,最后提出了本论文的研究思路。(2)第二章,合成了多种纳米材料,包括金纳米粒子(Au nanoparticles,Au NPs),金桥连纳米粒子(Au-NNPs)、分型金纳米粒子(F-Au NPs)、银纳米立方体(Ag nanocube,Ag NC)、金纳米笼(Au nanocage,Au NC)、金包裹的金纳米笼(Au nanocage@Au,Au NC@Au)、磁性纳米粒子(Fe3O4)和Ag包裹的磁性纳米颗粒(Ag MNPs),为后期的研究奠定了基础。(3)第三章,基于三明治夹心结构策略,互补DNA修饰的DNA介导的SERS探针和Ag MNPs与目标mi RNA互补配对原理构建了同时检测三种肝癌相关mi RNA的SERS传感器。将DNA介导合成具有核壳结构的F-Au NPs和Ag MNPs分别作为SERS探针和磁性捕获基底,以三种肝癌相关mi RNA(mi R-122、mi R-223和mi R-21)为检测对象,通过在探针和磁性捕获基底表面功能化三种mi RNA的互补DNA进行检测。F-Au NPs作为SERS信号探针具有高增强、高稳定的特点,Ag MNPs在保留良好的磁分离能力的同时兼具了Ag壳的高SERS活性,三种mi RNA同时检测时检测限低至amol/L,低于目前报道的大多数多组分mi RNA检测方法。此外,该方法表现出对目标mi RNA优异的选择性和特异性,进一步应用于真实人血清样品的检测时具有较高的准确性。该方法成功应用于92例真实肝癌病人样本的检测,展现了其在癌症的早期诊断、监测和肝癌分期等临床应用中的潜力。(4)第四章,基于金纳米立方体笼的组装簇信号放大策略,我们构建了一种新型SERS生物传感器用于两种结肠癌生物标志物mi R-21和mi R-31的同时、超灵敏检测。首先合成了银纳米立方体(Ag nanocube,Ag NC),通过电化学置换反应,制备了具有中空结构的金纳米笼(Au nanocage,Au NC)。采用前期工作中所制备的Ag包裹的磁性纳米颗粒为基底,通过在Au NC上功能化互补的DNA链来制备信号探针和信号放大探针,形成金纳米立方体笼组装簇,大大增强了SERS信号,mi RNA的检测限达到amol/L水平。另外,此方法具有良好的选择性、特异性和在人血清中检测的高准确性。有望进一步应用于血液中其他疾病生物标志物的超灵敏检测。(5)第五章,总结了本论文的研究内容、研究方法的优势和应用前景,分析了目前存在的不足和改进方向,并对后续研究进行了展望。