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目的胰腺癌是一种恶性程度高、易早期转移、预后极差的消化系统肿瘤。深入研究胰腺癌的浸润和转移机制,对于控制其进展,改善预后具有重要意义。研究表明,转化生长因子-β(transforming growth factor-B, TGF-B)诱导胰腺癌发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是促进胰腺癌侵袭和转移的重要因素之一,但其具体机制尚未阐明。补体反应基因-32(response gene to complement-32, RGC-32)是一种新发现的补体激活基因,在人类多种组织和器官中广泛表达,参与细胞增殖和分化调控。RGC-32在多种肿瘤中异常表达,但其表达丰度和作用不尽相同,而其在胰腺癌中的作用尚无报道。生理细胞的研究表明,RGC-32参与TGF-B诱导的EMT过程,但其在胰腺癌EMT中的作用还不得而知。本研究拟通过组织水平和细胞水平的研究,阐明RGC-32在胰腺癌中的作用,探讨其对胰腺癌细胞的EMT过程是否具有调控作用,机制如何,从而进一步完善胰腺癌EMT的调控机制,为临床探索胰腺癌基因治疗的分子靶点提供新的思路。方法应用免疫组织化学法分别检测RGC-32和E-cadherin在胰腺癌、慢性胰腺炎以及正常胰腺组织中的表达,分析不同组织中RGC-32阳性表达率、表达强度的差异以及E-cadherin异常表达率的差异,并分别分析RGC-32阳性表达率及E-cadherin异常表达率与胰腺癌病理学特征之间的关系,进一步探讨RGC-32阳性表达率与E-cadherin异常表达率之间是否具有相关性；以Smad4纯合子缺失(Smad4 homozygous deleted)型胰腺癌细胞株BxPC-3作为研究对象,给予TGF-β1刺激,并应用基因转染过表达和RNA干扰技术处理细胞,分别采用实时定量RT-PCR及Western blot法从mRNA及蛋白质水平检测RGC-32及EMT相关分子的表达,探讨RGC-32是否受TGF-β调控并参与后者诱导的EMT过程；利用Smad非依赖性信号通路的化学抑制剂阻断相应通路,进一步筛选RGC-32介导TGF-β诱导的EMT过程的主要通路；应用Transwell细胞迁移实验探讨RGC-32是否介导TGF-β诱导的细胞迁移；分别采用细胞增殖试剂盒CCK-8 (cell counting kit-8)及流式细胞术分析RGC-32对BxPC-3细胞增殖和凋亡的影响。结果免疫组织化学结果显示,胰腺癌组织中RGC-32的阳性表达率较慢性胰腺炎和正常胰腺组织显著升高(P值均<0.05),并与肿瘤的淋巴结转移和TNM分期有关(P值均<0.05),胰腺癌组织中E-cadherin的异常表达率较慢性胰腺炎和正常胰腺组织显著升高(P值均<0.05),并与肿瘤分化、淋巴结转移和TNM分期有关(P值均<0.05)。进一步分析显示,RGC-32的阳性表达率与E-cadherin的异常表达率呈正相关(P<0.01,R=0.458)。细胞试验表明,持续TGF-β刺激可诱导胰腺癌BxPC-3细胞发生EMT,并上调RGC-32的表达水平。基因转染过表达和RNA干扰试验证实,RGC-32不仅可介导TGF-β诱导的EMT过程,而且可独立诱导EMT的发生,并且这一过程可不依赖于Smad信号通路。信号通路抑制试验证实,RGC-32至少可通过Erk-MAPK和p38-MAPK两条信号通路介导TGF-β诱导的EMT过程。Transwell细胞迁移实验证实,RGC-32同样介导TGF-β诱导的细胞迁移过程。细胞增殖和凋亡实验表明RGC-32可抑制BxPC-3细胞的增殖,而对细胞凋亡无显著影响。结论RGC-32可能是一种新的胰腺癌转移促进因子,其可通过介导TGF-β诱导的EMT过程增强胰腺癌细胞的转移表型。